吡格列酮联合小檗碱治疗非酒精性脂肪肝的作用
2012年6月3日 更新者：Xin Gao
吡格列酮和小檗碱在治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血糖调节受损或 2 型糖尿病中的作用
本研究旨在评估吡格列酮和小檗碱在生活方式干预的基础上对糖调节受损或2型糖尿病的非酒精性脂肪性肝病患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
久坐不动的生活方式和不良的饮食选择导致体重增加流行，并增加患非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的风险。 NAFLD是一组在没有过量饮酒的情况下肝脏脂肪过多的疾病。 NAFLD 涵盖从单纯性肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、晚期纤维化和肝硬化的组织学范围。 据估计，NAFLD 影响了全球 25% 的人口[1] 和上海市区 15.35% 的成年人[2]。 流行病学数据表明，脂肪肝可以独立于其他因素预测代谢综合征、2 型糖尿病和心血管疾病。 因此，我们可以通过治疗 NAFLD 来预防这些疾病。健康护理提供者推荐包括活动和减少能量摄入在内的生活方式干预以获得最佳健康，并且是诊断出患有 NAFLD 的个人最常见的处方疗法。
TZD 是用于治疗 2 型糖尿病的口服降糖药物，可增强胰岛素敏感性。 胰岛素抵抗和 NAFLD 之间的密切关系表明，TZD 等胰岛素增敏疗法可能有助于预防或改善 NAFLD。TZD 与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 结合，部分是通过促进脂肪细胞增强 TG 储存, 抑制脂质异位储存到肝脏和骨骼肌中。 此外，TZD 似乎具有抗炎特性，可抑制脂肪细胞基因表达并降低 TNFα[3] 和抵抗素[4] 的循环水平，并增加脂联素浓度[5]。 一些研究表明，吡格列酮（一种 TZD）可显着降低 NAFLD 的肝脏脂肪含量，并改善 NASH 的生物学参数和肝脏组织学[6]。 然而，尚未有类似的吡格列酮治疗中国NAFLD的数据。
小檗碱 (BBR) 是一种从中草药中分离出来的化合物，被维嘉 [7] 鉴定为一种新的降胆固醇药物，其作用机制不同于他汀类药物。 BBR 通过稳定 LDLR-mRNA 的转录后机制提高 LDL 受体 (LDLR) 的表达。 考虑到 NAFLD 与脂质代谢之间的密切关系，我们假设 BBR 可能通过改善脂质代谢对 NAFLD 有效。
为了评估这些假设，我们计划在一项为期 16 周的随机、开放、对照试验中，用吡格列酮或 BBR 治疗一组葡萄糖调节受损 (IGR) 或 T2DM 的 NAFLD 患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
184
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Endocrinology and Metabolism Department, Zhongshan Hospital, Fudan University,
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Shanghai、Shanghai、中国、200233
- Department of Endocrinology and Metabolism,Shanghai Clinical Center of Diabetes,Shanghai Institute of Diabetes,The sixth people's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Shanghai、Shanghai、中国、200240
- Department of Endocrinology and Metabolism,The Fifth People's Hospital，Fudan University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者的年龄范围必须在 18 至 65 岁（含）之间。
- 经超声证实为脂肪肝的患者。
- 患者必须符合葡萄糖调节受损或 2 型糖尿病的标准（FPG ≥ 5.6 mmol/L 和/或两小时葡萄糖值 ≥ 7.8 mmol/L）。
- 糖尿病病程不超过1年
- 糖尿病患者在入组前 4 周未接受抗糖尿病药物治疗，包括胰岛素、双胍类药物、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂或格列奈类药物
- 患者入组前4周未接受调脂药物（他汀类、贝特类）
- 血压 < 160/100 mmHg，接受生活方式治疗和有效的抗高血压药物后。
- 患者在进入治疗期前必须停用其他药物4周，如：水飞蓟宾、熊去氧胆酸、多烯磷脂酰胆碱、维生素E、一些具有调节血脂和保护肝功能作用的中药等。
- 1H MRS评估肝脂肪含量（LFC）≥13%（LFC为肝甘油三酯脂肪酸链中亚甲基的积分除以亚甲基与水的总和）。
排除标准：
- NAFLD 以外的慢性肝病的任何原因（例如 - 但不限于 - 酒精或药物滥用、药物治疗、慢性乙型或丙型肝炎、自身免疫等）；
- 肝功能明显受损患者：ALT或AST≥2倍正常值上限；
- HBsAg (+) 和/或 HCV-Ab (+)；
- 1型糖尿病或妊娠糖尿病或特殊类型糖尿病患者，以及BMI < 22 Kg/m2的患者；
- 糖尿病病程1年以上；
- 已服用或正在服用口服降糖药或胰岛素的糖尿病患者；
- 初次就诊时 HbA1c > 7.5% 的糖尿病患者；
- 有严重糖尿病并发症（糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷或有糖尿病昏迷症状；神经功能障碍、视网膜病变、肾功能障碍）；
- 血清肌酐≥1.5 mg/dL（133 umol/L）的患者；
- 有临床显着心脏病（心肌梗塞、心力衰竭和/或严重心律）病史的患者；
- 并发严重感染，术后6个月内，严重外伤；
- 过量饮酒≥140g/周的患者（男性）； ≥70g/周（女性）；
- 患者在24周内参加过其他临床试验；
- 对TZDs和小檗碱有药物过敏史的患者；
- 妊娠期或可能妊娠期或哺乳期的患者，或临床试验期间预期妊娠的男性或女性；
- 精神疾病患者；
- 拒绝签署知情同意书者；
- 研究人员认为会妨碍能力或依从性或妨碍完成研究的可能性的任何其他条件；
- 血清甘油三酯≥5.0 mmol/L的患者；
- 甲状腺疾病患者，包括甲亢或甲减。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生活方式干预
生活方式干预包括有氧运动和非药物减少能量摄入（-500kcal）
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卡路里限制饮食：在进入治疗时从每日平均卡路里摄入量中减去 500 kcal 活动：每周进行 150 分钟以上的中等强度有氧运动，心率在最大心率的 50-70% 左右；或每周进行90分钟以上的高强度有氧运动，心率在最大心率的70%左右
其他名称：
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实验性的：生活方式干预，吡格列酮
使用吡格列酮 15mg qd 进行生活方式干预 16 周
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卡路里限制饮食：在进入治疗时从每日平均卡路里摄入量中减去 500 kcal 活动：每周进行 150 分钟以上的中等强度有氧运动，心率在最大心率的 50-70% 左右；或每周进行90分钟以上的高强度有氧运动，心率在最大心率的70%左右
其他名称：
吡格列酮片，15mg qd，早餐前 30 分钟，连续 16 周
其他名称：
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实验性的：生活方式干预，小檗碱
用小檗碱 0.5g tid 进行生活方式干预 16 周
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卡路里限制饮食：在进入治疗时从每日平均卡路里摄入量中减去 500 kcal 活动：每周进行 150 分钟以上的中等强度有氧运动，心率在最大心率的 50-70% 左右；或每周进行90分钟以上的高强度有氧运动，心率在最大心率的70%左右
其他名称：
小檗碱片剂 0.5g tid，每餐前 30 分钟，持续 16 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善代谢参数（葡萄糖、脂质、肝酶等）
大体时间：16周
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改善代谢参数，包括OGTT血糖、空腹血糖、2小时血糖、葡萄糖曲线下面积和HbA1c、血脂（TC、TG、HDL-c、LDL-c、ApoA、ApoB、ApoE和Lpa） ，肝酶（ALT,AST,ALP,γ-GT）。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪含量
大体时间：16周
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通过 1H NMR 光谱改善肝脏脂肪含量
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16周
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血清胰岛素
大体时间：16周
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血清胰岛素的改善包括空腹胰岛素、2小时胰岛素和胰岛素曲线下面积。
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16周
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因效率低下而退出的比例
大体时间：16周
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16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Xin GAO, MD、Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ipsen EØ, Madsen KS, Chi Y, Pedersen-Bjergaard U, Richter B, Metzendorf MI, Hemmingsen B. Pioglitazone for prevention or delay of type 2 diabetes mellitus and its associated complications in people at risk for the development of type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11:CD013516. doi: 10.1002/14651858.CD013516.pub2.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月1日
研究注册日期
首次提交
2008年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月10日
首次发布 (估计)
2008年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年6月3日
最后验证
2012年6月1日
更多信息
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