此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CO07204-奥沙利铂、卡培他滨和索拉非尼治疗晚期胰腺癌和胆管癌的 I/II 期

2019年11月14日 更新者：University of Wisconsin, Madison

奥沙利铂、口服卡培他滨和索拉非尼治疗晚期胰腺癌和胆管癌患者的I/II期研究"

本研究涉及奥沙利铂、卡培他滨和索拉非尼的使用，这些都是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗不同癌症的药物。 它们在这种精确组合中的使用被认为是治疗胰腺和胆道的实验性方法；然而，该组合已在初步试验中进行了测试。 我们还测试了一项设计的调查。 本研究的目的是研究化疗药物索拉非尼联合奥沙利铂和卡培他滨化疗治疗胰腺癌和胆道癌。 帮助患者报告化疗的副作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  • 评估索拉非尼在晚期或转移性胰腺癌或胆道癌患者中与“2DOC 方案”卡培他滨和奥沙利铂一起给药时的总体安全性。
  • 确定该组合的剂量限制毒性和最大耐受剂量。
  • 评估该组合在晚期或转移性胰腺癌或胆道癌患者中的临床反应率（稳定、部分和完全反应）。

次要目标

  • 确定接受该方案治疗的患者的进展时间和总生存期。
  • 评估不良事件自我报告调查在确定患者报告的治疗副作用方面的一致性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有经组织学或细胞学证实的局部晚期不能手术或转移性胰腺或胆道腺癌，并且之前未接受过一种以上的全身治疗。
  • 年满 18 岁
  • ECOG 性能状态 0-2。
  • 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
  • 白细胞至少 3,000
  • ANC 至少 1,500
  • PLT 至少 100,000
  • 总胆红素必须低于标准机构上限的 2.5 倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 必须小于 5 X 机构正常上限
  • 根据 Cockroft-Gault 公式计算，肌酐清除率必须大于 50 mL/min
  • ≤ 2 级 (CTC 3.0) 神经病变的患者。
  • 至少一个 RECIST 标准定义的可测量病变
  • 奥沙利铂、卡培他滨和索拉非尼在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知 DNA 烷化剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 由于母亲接受奥沙利铂治疗继发于哺乳婴儿的毒性风险尚不清楚，但可能有害，因此如果母亲接受奥沙利铂治疗，应停止母乳喂养。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 没有伴随的放射治疗，或其他全身性癌症治疗。
  • 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他毒性的评估。
  • 对铂类化合物、卡培他滨、索拉非尼或适合与方案定向化疗联合给药的止吐药过敏史。
  • 无法控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作、有症状的充血性心力衰竭、进入研究前 3 个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗死进入研究前 6 个月内发生梗死、​​持续性心律失常（不包括心房颤动）、未控制的高血压（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）、肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级研究药物首次给药后 4 周内，或任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级 研究药物首次给药后 4 周内，严重的不愈合伤口、溃疡或骨折，出血素质的证据或病史，或凝血病。
  • 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为奥沙利铂、卡培他滨和索拉非尼是一种 DNA 烷化剂，具有潜在的致畸或流产作用。 具有生育潜力的女性患者必须在入组前两周内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
  • 由于与索拉非尼的药物相互作用，圣约翰草或利福平（rifampicin）的使用是禁忌的。 患者可以停止使用这些药物以符合研究条件
  • 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
  • 由于可能的药代动力学相互作用，接受抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。
  • 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌和原位癌）尚未进行治愈性治疗且目前并非没有疾病证据，
  • 患有已知胃肠道吸收不良综合征的患者被排除在外，因为这种并发疾病会影响口服药物的吸收。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：200mg索拉非尼+2DOC

队列 1：200 毫克索拉非尼 + 2DOC

奥沙利铂 + 口服卡培他滨 + 索拉非尼
药品：奥沙利铂
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，患者接受奥沙利铂 85 mg/m2 作为 2 小时静脉输注。 输注奥沙利铂后，应使用 5% 的葡萄糖水溶液冲洗输注管线。
药品：卡培他滨
口服卡培他滨给药的每个疗程将在奥沙利铂给药后开始。 从每个治疗周期开始，卡培他滨 2250 mg/m2 将每 8 小时给药一次，总共 6 剂，如上。 由于卡培他滨以固定剂量形式提供，因此需要四舍五入。 每剂量四舍五入到最接近的 150 毫克。
药品：索拉非尼

第 1 组每天两次口服 200 毫克索拉非尼，第 2 组每天两次口服 400 毫克索拉非尼，均从第一个周期的第一天开始（见第 9.1 节）。 如果需要，将使用 cohort -1，每日一次 200 mg 索拉非尼。 索拉非尼应空腹服用（至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时）。

队列 I（剂量递增阶段）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 200 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次

如果 1/3 患者发生 DLT，则招募 3 名患者，剂量水平为 -1 索拉非尼 200 mg po qd。

队列 II（MTD 的 II 期研究）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 400 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次
实验性的：第一阶段：400mg 索拉非尼 BID+2DOC

队列 2：400 毫克索拉非尼 + 2DOC

奥沙利铂 + 口服卡培他滨 + 索拉非尼
药品：奥沙利铂
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，患者接受奥沙利铂 85 mg/m2 作为 2 小时静脉输注。 输注奥沙利铂后，应使用 5% 的葡萄糖水溶液冲洗输注管线。
药品：卡培他滨
口服卡培他滨给药的每个疗程将在奥沙利铂给药后开始。 从每个治疗周期开始，卡培他滨 2250 mg/m2 将每 8 小时给药一次，总共 6 剂，如上。 由于卡培他滨以固定剂量形式提供，因此需要四舍五入。 每剂量四舍五入到最接近的 150 毫克。
药品：索拉非尼

第 1 组每天两次口服 200 毫克索拉非尼，第 2 组每天两次口服 400 毫克索拉非尼，均从第一个周期的第一天开始（见第 9.1 节）。 如果需要，将使用 cohort -1，每日一次 200 mg 索拉非尼。 索拉非尼应空腹服用（至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时）。

队列 I（剂量递增阶段）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 200 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次

如果 1/3 患者发生 DLT，则招募 3 名患者，剂量水平为 -1 索拉非尼 200 mg po qd。

队列 II（MTD 的 II 期研究）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 400 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次
实验性的：第二阶段：胰腺癌
奥沙利铂+口服卡培他滨+索拉非尼
药品：奥沙利铂
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，患者接受奥沙利铂 85 mg/m2 作为 2 小时静脉输注。 输注奥沙利铂后，应使用 5% 的葡萄糖水溶液冲洗输注管线。
药品：卡培他滨
口服卡培他滨给药的每个疗程将在奥沙利铂给药后开始。 从每个治疗周期开始，卡培他滨 2250 mg/m2 将每 8 小时给药一次，总共 6 剂，如上。 由于卡培他滨以固定剂量形式提供，因此需要四舍五入。 每剂量四舍五入到最接近的 150 毫克。
药品：索拉非尼

第 1 组每天两次口服 200 毫克索拉非尼，第 2 组每天两次口服 400 毫克索拉非尼，均从第一个周期的第一天开始（见第 9.1 节）。 如果需要，将使用 cohort -1，每日一次 200 mg 索拉非尼。 索拉非尼应空腹服用（至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时）。

队列 I（剂量递增阶段）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 200 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次

如果 1/3 患者发生 DLT，则招募 3 名患者，剂量水平为 -1 索拉非尼 200 mg po qd。

队列 II（MTD 的 II 期研究）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 400 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次
实验性的：II 期：胆道癌
奥沙利铂+口服卡培他滨+索拉非尼
药品：奥沙利铂
在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，患者接受奥沙利铂 85 mg/m2 作为 2 小时静脉输注。 输注奥沙利铂后，应使用 5% 的葡萄糖水溶液冲洗输注管线。
药品：卡培他滨
口服卡培他滨给药的每个疗程将在奥沙利铂给药后开始。 从每个治疗周期开始，卡培他滨 2250 mg/m2 将每 8 小时给药一次，总共 6 剂，如上。 由于卡培他滨以固定剂量形式提供，因此需要四舍五入。 每剂量四舍五入到最接近的 150 毫克。
药品：索拉非尼

第 1 组每天两次口服 200 毫克索拉非尼，第 2 组每天两次口服 400 毫克索拉非尼，均从第一个周期的第一天开始（见第 9.1 节）。 如果需要，将使用 cohort -1，每日一次 200 mg 索拉非尼。 索拉非尼应空腹服用（至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时）。

队列 I（剂量递增阶段）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 200 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次

如果 1/3 患者发生 DLT，则招募 3 名患者，剂量水平为 -1 索拉非尼 200 mg po qd。

队列 II（MTD 的 II 期研究）药剂剂量路线日周期长度

索拉非尼 400 毫克 BID 口服 每日一次 每 28 天一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：长达 18 个月
参与者对治疗的反应率
长达 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 18 个月
进展时间，定义为从第一次研究药物给药之日到患者经历疾病进展或死亡事件之日的天数；分别使用每个层的中位进展时间和相关的 95% 置信区间的点估计进行总结。
长达 18 个月
总生存期
大体时间：长达 18 个月
总生存期，定义为从第一次研究药物给药之日到患者死亡之日的天数，使用中位进展时间的点估计值和相关的 95% 置信区间进行总结
长达 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Wisconsin, Madison

合作者

Sanofi
Bayer

调查人员

  • 首席研究员：Noelle K LoConte, M.D.、University of Wisconsin, Madison

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2010年7月1日

研究完成 (实际的)

2010年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2008年3月12日

首次发布 (估计)

2008年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月14日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2007-0248
  • A534260 (其他标识符：UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (其他标识符：UW Madison)
  • CO07204 (其他标识符：University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • H-2007-0248 (其他标识符：Institutional Review Board)
  • NCI-2011-00475 (注册表标识符：NCI Trial ID)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅