CO07204-Fas I/II av Oxaliplatin, Capecitabine & Sorafenib för avancerad pankreascancer och gallkarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom i pankreas eller gallvägar som inte tidigare har fått mer än en systemisk behandling för sin sjukdom.
• Ålder minst 18 år
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• WBC minst 3 000
• ANC minst 1 500
• PLT minst 100 000
• total bilirubin måste vara mindre än 2,5 x institutionell övre normgräns
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) måste vara mindre än 5 X institutionell övre normalgräns
• kreatininclearance måste vara större än 50 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel
• Patienter med ≤ grad 2 (CTC 3.0) neuropati.
• Minst en mätbar lesion som definieras av RECIST-kriterier
• Effekterna av oxaliplatin, capecitabin och sorafenib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom DNA-alkylerande medel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Eftersom risken för toxicitet hos ammande spädbarn sekundärt till oxaliplatinbehandling av modern är okänd men kan vara skadlig, bör amning avbrytas om mamman behandlas med oxaliplatin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Ingen samtidig strålbehandling eller andra systemiska cancerterapier.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra toxiciteter.
• Historik med allergi mot platinaföreningar, capecitabin, sorafenib eller mot antiemetika lämpliga för administrering i samband med protokollstyrd kemoterapi.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, trombola eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker inom de senaste 6 månaderna, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris inom 3 månader före inträdesstudien, myokardial sjukdom infarkt inom 6 månader före studiestart, pågående hjärtarytmi (exklusive förmaksflimmer), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling), lungblödning/blödningshändelse > 2 CTCAE Grade inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, eller någon annan blödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet, allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur, tecken på eller historia av blödningsdiatese eller koagulopati.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom oxaliplatin, capecitabin och sorafenib är ett DNA-alkylerande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom två veckor före inskrivningen.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• På grund av läkemedelsinteraktioner med sorafenib är användning av johannesört eller rifampin (rifampicin) kontraindicerat. Patienter kan avbryta användningen av dessa läkemedel för att bli berättigade till studien
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral behandling (HAART) exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner.
• Andra malignitet under de senaste 3 åren (exklusive icke-melanom hudcancer och in situ cancer) som inte har behandlats med kurativ avsikt och för närvarande inte saknar tecken på sjukdom,
• Patienter med kända gastrointestinala malabsorptionssyndrom är uteslutna eftersom denna samtidiga sjukdom påverkar absorptionen av de orala läkemedlen.