CO07204-Fase I/II af Oxaliplatin, Capecitabine & Sorafenib til avanceret pancreas- og galdekarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen eller galdevejene, som ikke tidligere har modtaget mere end én systemisk behandling for deres sygdom.
• Alder mindst 18 år
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• WBC mindst 3.000
• ANC mindst 1.500
• PLT mindst 100.000
• total bilirubin skal være mindre end 2,5 x institutionel øvre normgrænse
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) skal være mindre end 5 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatininclearance skal være større end 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault formlen
• Patienter med ≤ grad 2 (CTC 3.0) neuropati.
• Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-kriterier
• Effekten af ​​oxaliplatin, capecitabin og sorafenib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi DNA-alkyleringsmidler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Da risikoen for toksicitet hos ammende spædbørn sekundært til oxaliplatinbehandling af moderen er ukendt, men kan være skadelig, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med oxaliplatin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen samtidig strålebehandling eller anden systemisk cancerbehandling.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre toksiciteter.
• Anamnese med allergi over for platinforbindelser, capecitabin, sorafenib eller over for antiemetika, der er passende til administration i forbindelse med protokolstyret kemoterapi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, tromboli-ske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før startundersøgelse, myokardie infarkt inden for 6 måneder før studiestart, igangværende hjertearytmi (eksklusive atrieflimren), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling), lungeblødning/blødningshændelse > 2 CTCAE Grade inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet eller enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet, alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud, tegn på eller anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi oxaliplatin, capecitabin og sorafenib er et DNA-alkylerende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for to uger før tilmelding.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• På grund af lægemiddelinteraktioner med sorafenib er brug af perikon eller rifampin (rifampicin) kontraindiceret. Patienter kan afbryde brugen af ​​disse lægemidler for at blive berettiget til undersøgelsen
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral behandling (HAART), er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner.
• Anden malignitet inden for de seneste 3 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft og in situ cancer), som ikke er blevet behandlet med helbredende hensigter og ikke i øjeblikket er uden tegn på sygdom,
• Patienter med kendte gastrointestinale malabsorptionssyndromer er udelukket, da denne samtidige sygdom vil påvirke absorptionen af ​​den orale medicin.