CO07204-Phase I/II von Oxaliplatin, Capecitabin und Sorafenib bei fortgeschrittenem Pankreas- und Gallenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenwege haben, die zuvor nicht mehr als eine systemische Behandlung ihrer Erkrankung erhalten haben.
• Alter mindestens 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• WBC mindestens 3.000
• ANC mindestens 1.500
• PLT mindestens 100.000
• Das Gesamtbilirubin muss weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze der Norm betragen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) muss kleiner als das 5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein
• Die Kreatinin-Clearance muss größer als 50 ml/min sein, wie nach der Cockroft-Gault-Formel berechnet
• Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 (CTC 3,0).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien
• Die Auswirkungen von Oxaliplatin, Capecitabin und Sorafenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNA-Alkylierungsmittel bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Da das Risiko einer Toxizität bei gestillten Säuglingen infolge einer Oxaliplatin-Behandlung der Mutter unbekannt ist, aber schädlich sein kann, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Oxaliplatin behandelt wird.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Keine begleitende Strahlentherapie oder andere systemische Krebstherapien.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen Toxizitäten verfälschen würde.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Platinverbindungen, Capecitabin, Sorafenib oder Antiemetika, die für die Verabreichung in Verbindung mit einer protokollgesteuerten Chemotherapie geeignet sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, thrombolische oder embolische Ereignisse wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt in die Studie, myokardial Infarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, anhaltende Herzrhythmusstörungen (ausgenommen Vorhofflimmern), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung), Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch, Anzeichen oder Anamnese einer blutenden Diathese oder Koagulopathie.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Oxaliplatin, Capecitabin und Sorafenib DNA-alkylierende Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
• Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Sorafenib ist die Anwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin) kontraindiziert. Patienten können die Anwendung dieser Medikamente abbrechen, um für die Studie in Frage zu kommen
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen von der Studie ausgeschlossen.
• Zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebs), die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurde und derzeit nicht ohne Anzeichen einer Krankheit ist,
• Patienten mit bekannten gastrointestinalen Malabsorptionssyndromen sind ausgeschlossen, da diese Begleiterkrankung die Resorption der oralen Medikamente beeinträchtigt.