CO07204-Fase I/II de Oxaliplatina, Capecitabina e Sorafenibe para Carcinoma Pancreático e Biliar Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma inoperável ou metastático localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente do pâncreas ou trato biliar que não tenham recebido anteriormente mais de um tratamento sistêmico para sua doença.
• Idade pelo menos 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• WBC pelo menos 3.000
• ANC pelo menos 1.500
• PLT pelo menos 100.000
• a bilirrubina total deve ser inferior a 2,5 x limite superior institucional da norma
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) deve ser inferior a 5 vezes o limite superior institucional do normal
• a depuração da creatinina deve ser superior a 50 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockroft-Gault
• Pacientes com neuropatia ≤ grau 2 (CTC 3.0).
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST
• Os efeitos da oxaliplatina, capecitabina e sorafenibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes alquilantes de DNA são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Como o risco de toxicidade em lactentes secundário ao tratamento com oxaliplatina da mãe é desconhecido, mas pode ser prejudicial, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com oxaliplatina.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Sem radioterapia concomitante ou outras terapias sistêmicas contra o câncer.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de toxicidades neurológicas e outras.
• História de alergia a compostos de platina, capecitabina, sorafenibe ou a antieméticos apropriados para administração em conjunto com quimioterapia dirigida por protocolo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou contínua, eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável nos 3 meses anteriores à entrada no estudo, insuficiência cardíaca infarto dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, arritmia cardíaca contínua (excluindo fibrilação atrial), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal), evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea, evidência ou histórico de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a oxaliplatina, a capecitabina e o sorafenibe são agentes alquilantes do DNA com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de duas semanas antes da inscrição.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Devido às interações medicamentosas com sorafenibe, o uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina) é contraindicado. Os pacientes podem interromper o uso desses medicamentos para se tornarem elegíveis para o estudo
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral (HAART) são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas.
• Segunda malignidade nos últimos 3 anos (excluindo câncer de pele não melanoma e cânceres in situ) que não foi tratada com intenção curativa e não está atualmente sem evidência de doença,
• Pacientes com síndromes de má absorção gastrointestinal conhecidas são excluídos, pois esta doença concomitante afetará a absorção dos medicamentos orais.