CO07204-Fase I/II di oxaliplatino, capecitabina e sorafenib per carcinoma pancreatico e biliare avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma localmente avanzato inoperabile o metastatico del pancreas o delle vie biliari confermato istologicamente o citologicamente e non hanno ricevuto in precedenza più di un trattamento sistemico per la loro malattia.
• Età almeno 18 anni
• Performance status ECOG 0-2.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• WBC almeno 3.000
• ANC almeno 1.500
• PLT almeno 100.000
• la bilirubina totale deve essere inferiore a 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) deve essere inferiore a 5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• la clearance della creatinina deve essere superiore a 50 ml/min come calcolato dalla formula di Cockroft-Gault
• Pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 (CTC 3.0).
• Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST
• Gli effetti di oxaliplatino, capecitabina e sorafenib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti alchilanti del DNA sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Poiché il rischio di tossicità nei lattanti secondaria al trattamento con oxaliplatino della madre non è noto ma può essere dannoso, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con oxaliplatino.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Nessuna radioterapia concomitante o altre terapie antitumorali sistemiche.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione della tossicità neurologica e di altro tipo.
• Storia di allergia ai composti del platino, alla capecitabina, al sorafenib o agli antiemetici appropriati per la somministrazione insieme alla chemioterapia indicata dal protocollo.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva, eventi trombolici o embolici come accidenti cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio, infarto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, aritmia cardiaca in corso (esclusa la fibrillazione atriale), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale), emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea, evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché oxaliplatino, capecitabina e sorafenib sono un agente alchilante del DNA con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro due settimane prima dell'arruolamento.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• A causa delle interazioni farmacologiche con sorafenib, l'uso dell'erba di San Giovanni o della rifampicina (rifampicina) è controindicato. I pazienti possono interrompere l'uso di questi farmaci per diventare idonei per lo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• I pazienti HIV positivi sottoposti a terapia antiretrovirale (HAART) sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche.
• Secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni (esclusi il cancro della pelle non melanoma e i tumori in situ) che non è stato trattato con intento curativo e non è attualmente privo di evidenza di malattia,
• I pazienti con sindromi da malassorbimento gastrointestinale note sono esclusi poiché questa malattia concomitante influenzerà l'assorbimento dei farmaci orali.