CO07204-Phase I/II de l'oxaliplatine, de la capécitabine et du sorafénib pour le cancer avancé du pancréas et des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du pancréas ou des voies biliaires localement avancé inopérable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et n'ayant pas reçu auparavant plus d'un traitement systémique pour leur maladie.
• Avoir au moins 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• WBC au moins 3 000
• ANC au moins 1 500
• PLT au moins 100 000
• la bilirubine totale doit être inférieure à 2,5 x la limite supérieure de la norme institutionnelle
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) doit être inférieur à 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• la clairance de la créatinine doit être supérieure à 50 ml/min, telle que calculée par la formule de Cockroft-Gault
• Patients atteints de neuropathie ≤ grade 2 (CTC 3.0).
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST
• Les effets de l'oxaliplatine, de la capécitabine et du sorafenib sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les agents alkylants de l'ADN sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Étant donné que le risque de toxicité chez les nourrissons allaités secondaire au traitement de la mère par l'oxaliplatine est inconnu mais peut être nocif, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'oxaliplatine.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Pas de radiothérapie concomitante ou d'autres traitements anticancéreux systémiques.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des toxicités neurologiques et autres.
• Antécédents d'allergie aux composés de platine, à la capécitabine, au sorafenib ou aux antiémétiques appropriés pour une administration en association avec une chimiothérapie dirigée par le protocole.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, une maladie du myocarde infarctus dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, arythmie cardiaque en cours (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire), hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale), hémorragie pulmonaire/événement hémorragique > grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou tout autre événement hémorragique/hémorragique > Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse, preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou coagulopathie.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car l'oxaliplatine, la capécitabine et le sorafénib sont des agents alkylants de l'ADN avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les deux semaines précédant l'inscription.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• En raison des interactions médicamenteuses avec le sorafénib, l'utilisation du millepertuis ou de la rifampicine (rifampicine) est contre-indiquée. Les patients peuvent interrompre l'utilisation de ces médicaments pour devenir éligibles à l'étude
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral (HAART) sont exclus de l'étude en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques.
• Deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et des cancers in situ) qui n'a pas été traitée avec une intention curative et qui n'est pas actuellement sans signe de maladie,
• Les patients présentant des syndromes connus de malabsorption gastro-intestinale sont exclus car cette maladie concomitante affectera l'absorption des médicaments oraux.