CO07204-Fase I/II av oksaliplatin, capecitabin og sorafenib for avansert bukspyttkjertel- og gallekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller galleveiene som ikke tidligere har fått mer enn én systemisk behandling for sin sykdom.
• Alder minst 18 år gammel
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• WBC minst 3000
• ANC minst 1500
• PLT minst 100 000
• total bilirubin må være mindre enn 2,5 x institusjonell øvre normgrense
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) må være mindre enn 5 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatininclearance må være større enn 50 ml/min, beregnet med Cockroft-Gault-formelen
• Pasienter med ≤ grad 2 (CTC 3.0) nevropati.
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier
• Effekten av oksaliplatin, kapecitabin og sorafenib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-alkyleringsmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Fordi risikoen for toksisitet hos ammende spedbarn sekundært til oksaliplatinbehandling av moren er ukjent, men kan være skadelig, bør amming avbrytes hvis moren behandles med oksaliplatin.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen samtidig strålebehandling eller annen systemisk kreftbehandling.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre toksisiteter.
• Anamnese med allergi mot platinaforbindelser, capecitabin, sorafenib eller antiemetika som er egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet kjemoterapi.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, tromboske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep innen de siste 6 månedene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris innen 3 måneder før startstudien, myokardial sykdom infarkt innen 6 måneder før studiestart, pågående hjertearytmi (unntatt atrieflimmer), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling), lungeblødning/blødningshendelse > 2 CTCAE Grade innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd, tegn på eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi oksaliplatin, capecitabin og sorafenib er et DNA-alkylerende middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen to uker før påmelding.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• På grunn av legemiddelinteraksjoner med sorafenib er bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin) kontraindisert. Pasienter kan avbryte bruken av disse legemidlene for å bli kvalifisert for studien
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral terapi (HAART) er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner.
• Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ kreft) som ikke har blitt behandlet med kurativ hensikt og foreløpig ikke er uten tegn på sykdom,
• Pasienter med kjente gastrointestinale malabsorpsjonssyndromer er ekskludert da denne samtidige sykdommen vil påvirke absorpsjonen av orale medisiner.