CO07204 - Oksaliplatiinin, kapesitabiinin ja sorafenibin vaihe I/II pitkälle edenneen haima- ja sappisyövän hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus oksaliplatiinista, oraalisesta kapesitabiinista ja sorafenibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt haima- ja sappisyöpä"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
- Sorafenibin yleisen turvallisuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan "2DOC-ohjelman" kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen haima- tai sappitiesyöpä.
- Tämän yhdistelmän annosta rajoittavan toksisuuden ja suurimman siedetyn annoksen määrittelemiseksi.
- Arvioimaan yhdistelmän kliinisen vastenopeuden (stabiilit, osittaiset ja täydelliset vasteet) potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen haima- tai sappitiesyöpä.
Toissijaiset tavoitteet
- Määrittää tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemiseen kuluvan ajan ja kokonaiseloonjäämisen.
- Arvioida haittatapahtumien itseraporttitutkimuksen yhdenmukaisuutta potilaan raportoimien hoidon sivuvaikutusten määrittämisessä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt haiman tai sappiteiden leikkauskelvoton tai metastaattinen adenokarsinooma, jotka eivät ole aiemmin saaneet useampaa kuin yhtä systeemistä hoitoa sairauteensa.
- Ikä vähintään 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- WBC vähintään 3000
- ANC vähintään 1500
- PLT vähintään 100 000
- kokonaisbilirubiinin on oltava alle 2,5 x laitoksen normin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT):n on oltava alle 5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniinipuhdistuman on oltava suurempi kuin 50 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla laskettuna
- Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 (CTC 3.0) neuropatia.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaisesti
- Oksaliplatiinin, kapesitabiinin ja sorafenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositelluilla terapeuttisilla annoksilla ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA:ta alkyloivien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisymenetelmäksi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Koska äidin oksaliplatiinihoidon aiheuttamaa toksisuuden riskiä imettäville imeväisille ei tunneta, mutta se voi olla haitallista, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan oksaliplatiinilla.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei samanaikaista sädehoitoa tai muita systeemisiä syöpähoitoja.
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden toksisuuksien arviointia.
- Aiempi allergia platinayhdisteille, kapesitabiinille, sorafenibille tai antiemeeteille, jotka soveltuvat annettavaksi protokollan mukaisen kemoterapian yhteydessä.
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, trombosiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, sydänlihas infarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, jatkuva sydämen rytmihäiriö (lukuun ottamatta eteisvärinää), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta), keuhko-/verenvuototapahtuma > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai mistä tahansa muusta verenvuototapahtumasta > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, todisteita tai aiempia verenvuotodiateesia tai koagulopatia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska oksaliplatiini, kapesitabiini ja sorafenibi ovat DNA:ta alkyloiva aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
- Sorafenibin ja lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiinin) käyttö on vasta-aiheista. Potilaat voivat lopettaa näiden lääkkeiden käytön tullakseen kelpoisiksi tutkimukseen
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (HAART), suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
- Toinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ -syöpää), jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tällä hetkellä merkkejä sairaudesta,
- Potilaat, joilla on tunnettu maha-suolikanavan imeytymishäiriö, ei suljeta pois, koska tämä samanaikainen sairaus vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: 200 mg sorafenibi + 2DOC
Kohortti 1: 200 mg sorafenibi + 2DOC Oksaliplatiini + oraalinen kapesitabiini + sorafenibi |
Kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15 potilaat saavat oksaliplatiinia 85 mg/m2 2 tunnin IV-infuusiona.
Oksaliplatiini-infuusion jälkeen infuusioletku tulee huuhdella 5 %:n dekstroosilla vedessä.
Jokainen kapesitabiinin oraalinen annostelujakso alkaa oksaliplatiinin annon jälkeen.
Kapesitabiinia 2250 mg/m2 annetaan 8 tunnin välein yhteensä 6 annosta edellä kuvatulla tavalla, jokaisesta hoitojaksosta alkaen.
Koska kapesitabiinia toimitetaan kiinteässä annosmuodossa, pyöristäminen on tarpeen.
Pyöristys tehdään lähimpään 150 mg:aan annosta kohden.
Kohortti 1 saa 200 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, kohortti 2 saa 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, molemmat alkaen ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä (katso kohta 9.1). Tarvittaessa käytetään kohorttia -1, 200 mg sorafenibia kerran päivässä. Sorafenibi tulee ottaa ilman ruokaa (vähintään 1 tunti ennen tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Kohortti I (annoksen eskalointivaihe) Agent Dose Route Day Syklin pituus Sorafenibi 200 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein Jos 1/3 potilaasta kehittyy DLT, ota mukaan 3 potilasta annostasolla -1 Sorafenib 200 mg po qd. Kohortti II (MTD:n vaiheen II tutkimukset) Agent Dose Route Day Cycle pituus Sorafenibi 400 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein |
|
Kokeellinen: Vaihe I: 400 mg sorafenibia BID+2DOC
Kohortti 2: 400 mg sorafenibi + 2DOC Oksaliplatiini + oraalinen kapesitabiini + sorafenibi |
Kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15 potilaat saavat oksaliplatiinia 85 mg/m2 2 tunnin IV-infuusiona.
Oksaliplatiini-infuusion jälkeen infuusioletku tulee huuhdella 5 %:n dekstroosilla vedessä.
Jokainen kapesitabiinin oraalinen annostelujakso alkaa oksaliplatiinin annon jälkeen.
Kapesitabiinia 2250 mg/m2 annetaan 8 tunnin välein yhteensä 6 annosta edellä kuvatulla tavalla, jokaisesta hoitojaksosta alkaen.
Koska kapesitabiinia toimitetaan kiinteässä annosmuodossa, pyöristäminen on tarpeen.
Pyöristys tehdään lähimpään 150 mg:aan annosta kohden.
Kohortti 1 saa 200 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, kohortti 2 saa 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, molemmat alkaen ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä (katso kohta 9.1). Tarvittaessa käytetään kohorttia -1, 200 mg sorafenibia kerran päivässä. Sorafenibi tulee ottaa ilman ruokaa (vähintään 1 tunti ennen tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Kohortti I (annoksen eskalointivaihe) Agent Dose Route Day Syklin pituus Sorafenibi 200 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein Jos 1/3 potilaasta kehittyy DLT, ota mukaan 3 potilasta annostasolla -1 Sorafenib 200 mg po qd. Kohortti II (MTD:n vaiheen II tutkimukset) Agent Dose Route Day Cycle pituus Sorafenibi 400 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein |
|
Kokeellinen: Vaihe II: Haimasyöpä
Oksaliplatiini + oraalinen kapesitabiini + sorafeni
|
Kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15 potilaat saavat oksaliplatiinia 85 mg/m2 2 tunnin IV-infuusiona.
Oksaliplatiini-infuusion jälkeen infuusioletku tulee huuhdella 5 %:n dekstroosilla vedessä.
Jokainen kapesitabiinin oraalinen annostelujakso alkaa oksaliplatiinin annon jälkeen.
Kapesitabiinia 2250 mg/m2 annetaan 8 tunnin välein yhteensä 6 annosta edellä kuvatulla tavalla, jokaisesta hoitojaksosta alkaen.
Koska kapesitabiinia toimitetaan kiinteässä annosmuodossa, pyöristäminen on tarpeen.
Pyöristys tehdään lähimpään 150 mg:aan annosta kohden.
Kohortti 1 saa 200 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, kohortti 2 saa 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, molemmat alkaen ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä (katso kohta 9.1). Tarvittaessa käytetään kohorttia -1, 200 mg sorafenibia kerran päivässä. Sorafenibi tulee ottaa ilman ruokaa (vähintään 1 tunti ennen tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Kohortti I (annoksen eskalointivaihe) Agent Dose Route Day Syklin pituus Sorafenibi 200 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein Jos 1/3 potilaasta kehittyy DLT, ota mukaan 3 potilasta annostasolla -1 Sorafenib 200 mg po qd. Kohortti II (MTD:n vaiheen II tutkimukset) Agent Dose Route Day Cycle pituus Sorafenibi 400 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein |
|
Kokeellinen: Vaihe II: Sappitiesyöpä
Oksaliplatiini + oraalinen kapesitabiini + sorafeni
|
Kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15 potilaat saavat oksaliplatiinia 85 mg/m2 2 tunnin IV-infuusiona.
Oksaliplatiini-infuusion jälkeen infuusioletku tulee huuhdella 5 %:n dekstroosilla vedessä.
Jokainen kapesitabiinin oraalinen annostelujakso alkaa oksaliplatiinin annon jälkeen.
Kapesitabiinia 2250 mg/m2 annetaan 8 tunnin välein yhteensä 6 annosta edellä kuvatulla tavalla, jokaisesta hoitojaksosta alkaen.
Koska kapesitabiinia toimitetaan kiinteässä annosmuodossa, pyöristäminen on tarpeen.
Pyöristys tehdään lähimpään 150 mg:aan annosta kohden.
Kohortti 1 saa 200 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, kohortti 2 saa 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, molemmat alkaen ensimmäisen syklin ensimmäisestä päivästä (katso kohta 9.1). Tarvittaessa käytetään kohorttia -1, 200 mg sorafenibia kerran päivässä. Sorafenibi tulee ottaa ilman ruokaa (vähintään 1 tunti ennen tai 2 tuntia ruokailun jälkeen). Kohortti I (annoksen eskalointivaihe) Agent Dose Route Day Syklin pituus Sorafenibi 200 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein Jos 1/3 potilaasta kehittyy DLT, ota mukaan 3 potilasta annostasolla -1 Sorafenib 200 mg po qd. Kohortti II (MTD:n vaiheen II tutkimukset) Agent Dose Route Day Cycle pituus Sorafenibi 400 mg BID suun kautta päivittäin 28 päivän välein |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Osallistujan vasteprosentti hoitoon
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika etenemiseen, joka määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta siihen päivään, jolloin potilas kokee sairauden etenemisen tai kuoleman; Yhteenveto käyttämällä pisteestimaattia etenemisajan mediaaniajasta ja siihen liittyvistä 95 %:n luottamusvälistä jokaiselle ositteelle erikseen.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä potilaan kuolemaan, yhteenvetona käyttämällä pisteestimaattia etenemisajan mediaaniajasta ja siihen liittyvistä 95 %:n luottamusvälistä
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Noelle K LoConte, M.D., University of Wisconsin, Madison
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Sappiteiden sairaudet
- Haiman sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Haiman kasvaimet
- Sappitiehyiden kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-0248
- A534260 (Muu tunniste: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Muu tunniste: UW Madison)
- CO07204 (Muu tunniste: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- H-2007-0248 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
- NCI-2011-00475 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .