CO07204-Фаза I/II оксалиплатина, капецитабина и сорафениба при распространенной карциноме поджелудочной железы и желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную неоперабельную или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы или желчевыводящих путей, которые ранее не получали более одного системного лечения своего заболевания.
• Возраст не моложе 18 лет
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• WBC не менее 3000
• АНК не менее 1500
• PLT не менее 100 000
• общий билирубин должен быть менее чем в 2,5 раза выше установленной верхней границы нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) должен быть меньше 5-кратного установленного верхнего предела нормы
• клиренс креатинина должен быть больше 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Пациенты с нейропатией ≤ 2 степени (CTC 3.0).
• По крайней мере одно измеримое поражение, как определено критериями RECIST
• Влияние оксалиплатина, капецитабина и сорафениба на развивающийся плод человека в рекомендуемых терапевтических дозах неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что агенты, алкилирующие ДНК, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Поскольку риск токсичности у грудных детей вследствие лечения матери оксалиплатином неизвестен, но может быть опасным, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится оксалиплатином.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии или других системных методов лечения рака.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологической и других токсичностей.
• В анамнезе аллергия на соединения платины, капецитабин, сорафениб или противорвотные средства, подходящие для введения в сочетании с химиотерапией по протоколу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию в течение 3 месяцев до вступительного исследования, инфаркт миокарда инфаркт в течение 6 месяцев до включения в исследование, продолжающаяся сердечная аритмия (за исключением фибрилляции предсердий), неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение), легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата или любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата, серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости, признаки или история геморрагического диатеза или коагулопатия.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку оксалиплатин, капецитабин и сорафениб являются агентами, алкилирующими ДНК, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение двух недель до регистрации.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Из-за лекарственного взаимодействия с сорафенибом противопоказано применение зверобоя или рифампина (рифампицина). Пациенты могут прекратить использование этих препаратов, чтобы получить право на участие в исследовании.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию (ВААРТ), исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий.
• Второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ), которое не лечилось с целью излечения и в настоящее время не имеет признаков заболевания,
• Исключение составляют пациенты с известным синдромом желудочно-кишечной мальабсорбции, так как это сопутствующее заболевание будет влиять на всасывание пероральных препаратов.