CO07204-faza I/II oksaliplatyny, kapecytabiny i sorafenibu w leczeniu zaawansowanego raka trzustki i dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki lub dróg żółciowych, którzy wcześniej nie otrzymali więcej niż jednego leczenia ogólnoustrojowego swojej choroby.
• Wiek co najmniej 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• WBC co najmniej 3000
• ANC co najmniej 1500
• PLT co najmniej 100 000
• bilirubina całkowita musi być mniejsza niż 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) musi być mniejsze niż 5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• klirens kreatyniny musi być większy niż 50 ml/min, jak obliczono za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2. (CTC 3,0).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana według kryteriów RECIST
• Wpływ oksaliplatyny, kapecytabiny i sorafenibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanych dawkach terapeutycznych jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że czynniki alkilujące DNA mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Ponieważ ryzyko toksyczności u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia oksaliplatyną przez matkę nie jest znane, ale może być szkodliwe, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona oksaliplatyną.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Brak jednoczesnej radioterapii lub innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych toksyczności.
• Historia alergii na związki platyny, kapecytabinę, sorafenib lub na leki przeciwwymiotne odpowiednie do podawania w połączeniu z chemioterapią według protokołu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem wstępnym, zawał mięśnia sercowego zawał w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, trwające zaburzenia rytmu serca (z wyłączeniem migotania przedsionków), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego), krwotok płucny/krwawienie > stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub jakiegokolwiek innego krwotoku/krwawienia > stopnia 3 CTCAE w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości, dowód lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ oksaliplatyna, kapecytabina i sorafenib są czynnikami alkilującymi DNA o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Ze względu na interakcje lekowe z sorafenibem przeciwwskazane jest stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny. Pacjenci mogą przerwać stosowanie tych leków, aby zakwalifikować się do badania
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący terapię przeciwretrowirusową (HAART) są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne.
• Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raków in situ), który nie był leczony z zamiarem wyleczenia i obecnie nie jest pozbawiony objawów choroby,
• Pacjenci ze znanymi zespołami złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego są wykluczeni, ponieważ ta współistniejąca choroba wpływa na wchłanianie leków doustnych.