CO07204-Fase I/II de oxaliplatino, capecitabina y sorafenib para carcinoma pancreático y biliar avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas o vías biliares inoperable o metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente y que no hayan recibido previamente más de un tratamiento sistémico para su enfermedad.
• Edad al menos 18 años
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
• WBC al menos 3.000
• ANC al menos 1500
• PLT al menos 100,000
• la bilirrubina total debe ser inferior a 2,5 veces el límite superior institucional de la norma
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) debe ser inferior a 5 X el límite superior institucional de lo normal
• el aclaramiento de creatinina debe ser superior a 50 ml/min según lo calculado por la fórmula de Cockroft-Gault
• Pacientes con neuropatía ≤ grado 2 (CTC 3.0).
• Al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST
• Se desconocen los efectos de oxaliplatino, capecitabina y sorafenib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes alquilantes del ADN son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Debido a que se desconoce el riesgo de toxicidad en lactantes secundaria al tratamiento con oxaliplatino de la madre, pero puede ser perjudicial, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con oxaliplatino.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sin radioterapia concomitante u otras terapias contra el cáncer sistémico.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de las toxicidades neurológicas y de otro tipo.
• Antecedentes de alergia a compuestos de platino, capecitabina, sorafenib o antieméticos apropiados para administración junto con quimioterapia dirigida por protocolo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a: infección en curso o activa, eventos trombólicos o embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, enfermedad miocárdica infarto dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, arritmia cardíaca en curso (excluyendo la fibrilación auricular), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo), hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier otro evento hemorrágico/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea, evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque el oxaliplatino, la capecitabina y el sorafenib son agentes alquilantes del ADN con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Debido a las interacciones farmacológicas con sorafenib, está contraindicado el uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina). Los pacientes pueden interrumpir el uso de estos medicamentos para ser elegibles para el estudio.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral (TARGA) están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas.
• Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años (excluyendo el cáncer de piel no melanoma y los cánceres in situ) que no ha sido tratado con intención curativa y actualmente no está sin evidencia de enfermedad,
• Se excluyen los pacientes con síndromes de malabsorción gastrointestinal conocidos, ya que esta enfermedad concurrente afectará la absorción de los medicamentos orales.