CO07204-Fáze I/II oxaliplatiny, kapecitabinu a sorafenibu pro pokročilý pankreatický a biliární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý inoperabilní nebo metastazující adenokarcinom pankreatu nebo žlučových cest, kteří dosud nedostali více než jednu systémovou léčbu svého onemocnění.
• Věk minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• WBC alespoň 3000
• ANC alespoň 1500
• PLT alespoň 100 000
• celkový bilirubin musí být nižší než 2,5 x ústavní horní hranice normy
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) musí být menší než pětinásobek institucionální horní hranice normálu
• clearance kreatininu musí být vyšší než 50 ml/min, jak je vypočítáno podle Cockroft-Gaultova vzorce
• Pacienti s neuropatií ≤ stupně 2 (CTC 3.0).
• Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST
• Účinky oxaliplatiny, kapecitabinu a sorafenibu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že agens alkylující DNA jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Vzhledem k tomu, že riziko toxicity u kojených dětí v důsledku léčby matky oxaliplatinou není známo, ale může být škodlivé, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena oxaliplatinou.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Žádná souběžná radiační terapie nebo jiné systémové terapie rakoviny.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných toxicit.
• Anamnéza alergie na sloučeniny platiny, kapecitabin, sorafenib nebo antiemetika vhodná pro podávání ve spojení s chemoterapií řízenou protokolem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před vstupní studií, myokard infarkt během 6 měsíců před vstupem do studie, pokračující srdeční arytmie (kromě fibrilace síní), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, navzdory optimální léčbě), plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 do 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva nebo jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva, závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti, důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože oxaliplatina, kapecitabin a sorafenib jsou alkylační činidlo DNA s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do dvou týdnů před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Vzhledem k lékovým interakcím se sorafenibem je použití třezalky tečkované nebo rifampicinu (rifampicin) kontraindikováno. Pacienti mohou přerušit užívání těchto léků, aby se stali způsobilými pro studii
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii (HAART), jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí.
• Druhá malignita během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny), která nebyla léčena s kurativním záměrem a není v současné době bez známek onemocnění,
• Pacienti se známými gastrointestinálními malabsorpčními syndromy jsou vyloučeni, protože toto souběžné onemocnění ovlivní absorpci perorálních léků.