CO07204-Fase I/II van oxaliplatine, capecitabine en sorafenib voor gevorderd pancreas- en galcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas of galwegen hebben en niet eerder meer dan één systemische behandeling voor hun ziekte hebben gekregen.
• Leeftijd minimaal 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• WBC minimaal 3.000
• ANC minimaal 1.500
• PLT minimaal 100.000
• het totale bilirubine moet minder zijn dan 2,5 x de institutionele bovengrens van de norm
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) moet kleiner zijn dan 5 x de institutionele bovengrens van normaal
• de creatinineklaring moet hoger zijn dan 50 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-formule
• Patiënten met ≤ graad 2 (CTC 3.0) neuropathie.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
• De effecten van oxaliplatine, capecitabine en sorafenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat DNA-alkylerende stoffen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Omdat het risico op toxiciteit bij zuigelingen secundair aan de behandeling met oxaliplatine van de moeder onbekend is, maar schadelijk kan zijn, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met oxaliplatine wordt behandeld.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geen gelijktijdige bestralingstherapie of andere systemische kankertherapieën.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere toxiciteiten zou verwarren.
• Voorgeschiedenis van allergie voor platinaverbindingen, capecitabine, sorafenib of voor anti-emetica die geschikt zijn voor toediening in combinatie met protocolgestuurde chemotherapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, trombo- of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek, myocardinfarct infarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, aanhoudende hartritmestoornissen (exclusief atriumfibrilleren), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling), longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of enige andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk, bewijs of voorgeschiedenis van bloeding diathese of coagulopathie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat oxaliplatine, capecitabine en sorafenib een DNA-alkylerend middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Vrouwelijke reproductieve patiënten moeten binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Vanwege geneesmiddelinteracties met sorafenib is het gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine) gecontra-indiceerd. Patiënten kunnen stoppen met het gebruik van deze medicijnen om in aanmerking te komen voor de studie
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties.
• Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker en in situ kankers) die niet met curatieve bedoeling is behandeld en momenteel niet zonder bewijs van ziekte is,
• Patiënten met bekende gastro-intestinale malabsorptiesyndromen worden uitgesloten, aangezien deze gelijktijdige ziekte de absorptie van de orale medicatie zal beïnvloeden.