CO07204 – Oxaliplatin, kapecitabin és szorafenib I/II. fázisa előrehaladott hasnyálmirigy- és epekarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus hasnyálmirigy- vagy epeúti adenokarcinómája van, és betegségük miatt korábban nem részesültek egynél több szisztémás kezelésben.
• Életkor legalább 18 éves
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• WBC legalább 3000
• ANC legalább 1500
• Legalább 100 000 PLT
• a teljes bilirubinnak kevesebbnek kell lennie, mint a norma intézményi felső határának 2,5-szerese
• Az AST(SGOT)/ALT(SGPT) értékének kisebbnek kell lennie, mint a normál intézményi felső határ 5-szöröse
• a kreatinin clearance-nek nagyobbnak kell lennie 50 ml/percnél a Cockroft-Gault képlet alapján
• ≤ 2. fokozatú (CTC 3.0) neuropátiában szenvedő betegek.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint
• Az oxaliplatin, a kapecitabin és a szorafenib hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel a DNS-alkilező szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya oxaliplatin-kezelésének másodlagos toxicitási kockázata nem ismert, de ártalmas lehet, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát oxaliplatinnal kezelik.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Nincs egyidejű sugárterápia vagy egyéb szisztémás rákterápia.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb toxicitások értékelését.
• A platinavegyületekre, a kapecitabinra, a szorafenibre vagy a protokoll szerinti kemoterápiával együtt történő alkalmazásra alkalmas hányáscsillapítókra a kórtörténetben előfordult allergia.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapon belül, szívizom infarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, folyamatos szívritmuszavar (kivéve a pitvarfibrillációt), nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére), tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, vagy bármely más > CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés, vérzéses diathesis bizonyítéka vagy kórtörténete, koagulopátia.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az oxaliplatin, a kapecitabin és a szorafenib olyan DNS-alkilező szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt két héten belül.
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• A szorafenibbel való gyógyszerkölcsönhatások miatt az orbáncfű vagy a rifampicin (rifampicin) alkalmazása ellenjavallt. A betegek abbahagyhatják ezeknek a gyógyszereknek a használatát, hogy alkalmassá váljanak a vizsgálatra
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.
• Az antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő HIV-pozitív betegeket a lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárták a vizsgálatból.
• Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ rákot), amelyet nem kezeltek gyógyító szándékkal, és amely jelenleg nem mentes a betegségre utaló jelektől,
• Az ismert gyomor-bélrendszeri malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek kizártak, mivel ez az egyidejű betegség befolyásolja az orális gyógyszerek felszívódását.