评估 MK-3281 在健康和丙型肝炎感染男性参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究 (MK-3281-002)
2018年8月6日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项两部分、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量研究，以评估 MK-3281 在健康男性受试者中的安全性、耐受性和药代动力学以及 MK-3281 在健康男性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学感染丙型肝炎的男性患者
本研究将在第一部分的健康男性参与者和第二部分的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的男性参与者中检查多剂量 MK-3281 的安全性、耐受性和血浆药代动力学。 MK-3281 的临床疗效（通过病毒载量减少来衡量）也将在第二部分进行评估。 主要假设是，根据对临床和实验室不良事件的评估，健康成年男性参与者每天两次服用 MK-3281 10 天，HCV 感染男性参与者服用 7 天，这是足够安全且耐受性良好的，以允许继续临床调查。
这项研究的结果将指导未来在健康参与者和 HCV 感染参与者中进行的研究的剂量选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 根据病史、体格检查、生命体征和在研究前（筛选）访视和/或给予初始剂量的研究药物之前进行的实验室安全测试，判断参与者处于良好/稳定的健康状态
- 参加者在研究前（筛选）访问和/或给予初始剂量的研究药物之前进行的心电图（ECG）没有临床显着异常
- 有育龄女性伴侣的参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内使用医学上可接受的避孕方法
- 参与者有慢性 HCV 感染的临床诊断（仅适用于第二部分）。
排除标准：
- 参与者有中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 参与者有具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史
- 参与者有肿瘤性疾病（包括白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤）或骨髓增生性疾病的病史，无论治疗后的时间如何
- 参与者在预筛选（研究）访视时具有阳性乙型肝炎表面抗原（或活动性乙型肝炎感染的其他证据）
- 对于健康小组（第一部分），参与者在预筛选（研究）访问时有慢性丙型肝炎病毒感染的证据
- 参与者有记录的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：MK-3281 100 mg BID（面板 A）
本部分 I 系列小组中的健康男性参与者每天口服两次 (BID) 100 mg MK-3281，连续 10 天，每日总剂量为 200 mg。
第 10 天未施用晚间 (PM) 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：第 1 部分：MK-3281 200 mg BID（B 组）
本部分 I 系列小组中的健康男性参与者连续 10 天口服 200 mg MK-3281 BID，每日总剂量为 400 mg。
第 10 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：第 1 部分：MK-3281 400 mg BID（面板 C）
本部分 I 系列小组中的健康男性参与者连续 10 天口服 400 mg MK-3281 BID，每日总剂量为 800 mg。
第 10 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：第 1 部分：MK-3281 800 mg BID（面板 D）
本部分 I 系列小组中的健康男性参与者连续 10 天口服 800 mg MK-3281，每日总剂量为 1600 mg。
第 10 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：Pt 2：MK-3281 800 mg BID（面板 E）
本部分 II 系列小组中基因型 (GT)1 HCV 感染的男性参与者连续 7 天口服 800 mg MK-3281，每日总剂量为 1600 mg。
第 7 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：Pt 2：MK-3281 800 mg BID（面板 F）
本部分 II 系列小组中 GT1a/GT1-不可分型/GT3/GT1b 感染 HCV 的男性参与者连续 7 天口服 800 mg MK-3281，每天两次，每日总剂量为 1600 mg。
第 7 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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实验性的：第 2 部分：MK-3281 1200 mg BID（G 组）
本部分 II 系列小组中的 GT1a（和/或 GT1 不可分型）和 GT1b 感染 HCV 的男性参与者连续 7 天口服 1200 mg MK-3281 BID，每日总剂量为 2400 mg。
第 7 天未施用 PM 剂量的 MK-3281。
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MK-3281 胶囊连续 7 天或 10 天口服 BID，具体取决于随机剂量。
MK-3281 的 PM 剂量未在第 7 天（对于感染 HCV 的男性）或第 10 天（对于健康男性）给药
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安慰剂比较：安慰剂
根据随机化，参与者接受剂量匹配的 MK-3281 安慰剂口服 BID 连续 7 天或 10 天。
匹配安慰剂的 PM 剂量未在第 7 天或第 10 天给药（取决于分配）。
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剂量匹配的安慰剂与 MK-3281 胶囊口服 BID 连续 7 天或 10 天，具体取决于系列小组中 MK-3281 的随机剂量。
匹配安慰剂的 PM 剂量未在第 7 天或第 10 天给药（取决于分配）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 14 天（最长最多 24 天）
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AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
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最后一次研究药物给药后最多 14 天（最长最多 24 天）
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由于 AE 中断研究药物的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 14 天（最长最多 24 天）
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AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
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最后一次研究药物给药后最多 14 天（最长最多 24 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MK-3281 从时间零到时间 12 小时 (AUC[0-12]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者获取血样，并使用 MK-3281 测定在第 1 天和第 7 天（对于 HCV+ 参与者）或第 10 天（对于健康参与者）计算 MK-3281 AUC(0-12)。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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MK-3281 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者获取血样，并使用 MK-3281 测定在第 1 天和第 7 天（对于 HCV+ 参与者）或第 10 天（对于健康参与者）计算 MK-3281 Cmax。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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血浆中 MK-3281 的 12 小时浓度 (C12hr)
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者获取血液样本，并使用 MK-3281 测定在第 1 天和第 7 天（对于 HCV+ 参与者）或第 10 天（对于健康参与者）计算 MK-3281 血浆 C12hr。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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MK-3281 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者那里获取血液样本，并使用 MK-3281 测定在第 1 天和第 7 天（对于 HCV+ 参与者）或第 10 天（对于健康参与者）计算 MK-3281 Tmax。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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MK-3281 的表观半衰期 (t ½)
大体时间：第 7 天（HCV+ 参与者）或第 10 天（健康参与者）给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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从参与者获取血样，并使用 MK-3281 测定在第 7 天（对于 HCV+ 参与者）或第 10 天（对于健康参与者）计算 MK-3281 表观 t ½。
报告了谐波平均值 t ½ 和伪标准差。
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第 7 天（HCV+ 参与者）或第 10 天（健康参与者）给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-3281的AUC(0-12hr)累积比
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者那里获取血样，并计算 HCV+ 参与者和健康参与者的 MK-3281 AUC（0-12 小时）蓄积率。
为健康参与者计算的 AUC（0-12 小时）累积比率为第 10 天 AUC（0-12 小时）/第 1 天 AUC（0-12 小时）。
针对 HCV+ 参与者计算的 AUC（0-12 小时）累积比率为第 7 天 AUC（0-12 小时）/第 1 天 AUC（0-12 小时）。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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MK-3281 的 Cmax 累积比
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者那里获取血样，并计算 HCV+ 参与者和健康参与者的 MK-3281 Cmax 蓄积率。
为健康参与者计算的 Cmax 累积比率为第 10 天 Cmax / 第 1 天 Cmax。
为 HCV+ 参与者计算的 Cmax 累积比率为第 7 天 Cmax / 第 1 天 Cmax。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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MK-3281的C12hr蓄积率
大体时间：在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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从参与者那里获取血液样本，并计算 HCV+ 参与者和健康参与者的 MK-3281 C12hr 积累率。
为健康参与者计算的 C12hr 累积比率为第 10 天 C12hr / 第 1 天 C12hr。
针对 HCV+ 参与者计算的 C12hr 累积比率为第 7 天 C12hr/第 1 天 C12hr。
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在第 2-9 天（对于健康参与者）和第 2-6 天（对于 HCV+ 参与者）每天给药前，以及给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时1、第 7 天（HCV+ 参与者）和第 10 天（健康参与者）
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在 MK-3281 给药 7 天后的研究中，HCV 病毒载量从基线的最大变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天
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为了评估 MK-3281 抗病毒活性，研究过程中 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平的最大降低由 MK-3281 剂量组在 HCV+ 参与者中进行评估，并总结了平均最大病毒载量降低。
在第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24 小时测量 HCV RNA 水平；第 2 天早上前 (AM) 和晚上前 (PM) 剂量；和前 AM 剂量第 3-6 天。
对于每个参与者，基线测量值定义为在给药第一天给药前获得的测量值，并在每个时间点计算相对于基线的变化（差异）。
该参与者的反应被定义为：-（基线后时间点 - 基线）在具有最低 HCV RNA 水平的时间点。
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基线（给药前第 1 天）、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年2月19日
初级完成 (实际的)
2009年12月22日
研究完成 (实际的)
2009年12月22日
研究注册日期
首次提交
2008年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月7日
首次发布 (估计)
2008年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月6日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 3281-002
- 2008_507 (其他标识符：Merck Registration Number)
- 2007-006245-40 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
研究数据/文件
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