Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MK-3281 in partecipanti maschi sani e con infezione da epatite C (MK-3281-002)
6 agosto 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio in 2 parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento multiplo della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'MK-3281 in soggetti maschi sani e la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MK-3281 in Pazienti maschi infetti da epatite C
Questo studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica plasmatica di dosi multiple di MK-3281 nei partecipanti maschi sani nella Parte I e nei partecipanti maschi con infezione da virus dell'epatite C (HCV) nella Parte II. L'efficacia clinica di MK-3281, misurata dalla riduzione della carica virale, sarà valutata anche nella Parte II. L'ipotesi principale è che la somministrazione due volte al giorno di MK-3281 per 10 giorni in partecipanti maschi adulti sani e per 7 giorni in partecipanti maschi con infezione da HCV sia sufficientemente sicura e ben tollerata, sulla base della valutazione delle esperienze avverse cliniche e di laboratorio, per consentire una continua indagine clinica.
I risultati di questo studio guideranno la selezione della dose per studi futuri sia nei partecipanti sani che nei partecipanti con infezione da HCV.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è giudicato in buona/stabile salute in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali e ai test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante la visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
- - Il partecipante non presenta anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) eseguito durante la visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
- I partecipanti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- - Il partecipante ha una diagnosi clinica di infezione cronica da HCV (solo per la Parte II).
Criteri di esclusione:
- - Il partecipante ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
- Il partecipante ha una storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative
- - Il partecipante ha una storia di malattia neoplastica (inclusi leucemia, linfoma, melanoma maligno) o malattia mieloproliferativa, indipendentemente dal tempo trascorso dal trattamento
- - Il partecipante ha l'antigene di superficie dell'epatite B positivo (o altra evidenza di infezione da epatite B attiva) alla visita di pre-screening (studio)
- Per il gruppo Healthy (Parte I), il partecipante ha prove di infezione da virus dell'epatite C cronica alla visita di pre-screening (studio)
- - Il partecipante ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) documentata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: MK-3281 100 mg BID (pannello A)
I partecipanti maschi sani in questo pannello seriale della Parte I ricevono 100 mg di MK-3281 per via orale due volte al giorno (BID) per 10 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 200 mg.
La dose serale (PM) di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 10.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 1: MK-3281 200 mg BID (pannello B)
I partecipanti maschi sani in questo pannello seriale della Parte I ricevono 200 mg di MK-3281 BID per via orale per 10 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 400 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 10.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 1: MK-3281 400 mg BID (pannello C)
I partecipanti maschi sani in questo pannello seriale della Parte I ricevono 400 mg di MK-3281 BID per via orale per 10 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 800 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 10.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 1: MK-3281 800 mg BID (pannello D)
I partecipanti maschi sani in questo pannello seriale della Parte I ricevono 800 mg di MK-3281 BID per via orale per 10 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 1600 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 10.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 2: MK-3281 800 mg BID (pannello E)
Genotipo (GT) 1 I partecipanti maschi con infezione da HCV in questo pannello seriale della Parte II ricevono 800 mg di MK-3281 per via orale BID per 7 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 1600 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 2: MK-3281 800 mg BID (pannello F)
I partecipanti di sesso maschile con infezione da HCV GT1a/GT1-non tipizzabile/GT3/GT1b in questo pannello seriale della Parte II ricevono 800 mg di MK-3281 per via orale BID per 7 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 1600 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Sperimentale: Parte 2: MK-3281 1200 mg BID (pannello G)
I partecipanti di sesso maschile con infezione da HCV GT1a (e/o GT1 non tipizzabile) e GT1b in questo pannello seriale della Parte II ricevono 1200 mg di MK-3281 per via orale BID per 7 giorni consecutivi per una dose giornaliera totale somministrata di 2400 mg.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7.
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Capsula MK-3281 somministrata per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata.
La dose PM di MK-3281 non è stata somministrata il giorno 7 (per i maschi con infezione da HCV) o il giorno 10 (per i maschi sani)
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ricevono un placebo corrispondente alla dose per MK-3281 per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della randomizzazione.
La dose PM del placebo abbinato non è stata somministrata il giorno 7 o 10 (a seconda dell'assegnazione).
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Placebo abbinato alla dose alla capsula MK-3281 somministrato per via orale BID per 7 o 10 giorni consecutivi a seconda della dose randomizzata di MK-3281 nel pannello seriale.
La dose PM del placebo abbinato non è stata somministrata il giorno 7 o 10 (a seconda dell'assegnazione).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 24 giorni)
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Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 24 giorni)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto lo studio del farmaco a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 24 giorni)
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Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 24 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero al tempo 12 ore (AUC[0-12]) di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti e l'AUC MK-3281 (0-12) è stata calcolata ai giorni 1 e 7 (per i partecipanti HCV+) o al giorno 10 (per i partecipanti sani) utilizzando il test MK-3281.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti e la Cmax MK-3281 è stata calcolata ai giorni 1 e 7 (per i partecipanti HCV+) o al giorno 10 (per i partecipanti sani) utilizzando il test MK-3281.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Concentrazione di 12 ore di MK-3281 nel plasma (C12hr)
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti e la C12hr plasmatica MK-3281 è stata calcolata ai giorni 1 e 7 (per i partecipanti HCV+) o al giorno 10 (per i partecipanti sani) utilizzando il test MK-3281.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Tempo per raggiungere Cmax (Tmax) di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti e il Tmax MK-3281 è stato calcolato ai giorni 1 e 7 (per i partecipanti HCV+) o al giorno 10 (per i partecipanti sani) utilizzando il test MK-3281.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Emivita apparente (t ½) di MK-3281
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose il giorno 7 (partecipanti HCV+) o il giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti e il t½ apparente MK-3281 è stato calcolato al giorno 7 (per i partecipanti HCV+) o al giorno 10 (per i partecipanti sani) utilizzando il test MK-3281.
Sono state riportate la media armonica t½ e la pseudo deviazione standard.
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Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose il giorno 7 (partecipanti HCV+) o il giorno 10 (partecipanti sani)
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Rapporto di accumulo AUC (0-12 ore) di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati prelevati dai partecipanti ed è stato calcolato il rapporto di accumulo MK-3281 AUC (0-12 ore) per i partecipanti HCV+ e per i partecipanti sani.
Rapporto di accumulo AUC (0-12 ore) calcolato per i partecipanti sani come AUC giorno 10 (0-12 ore) / AUC giorno 1 (0-12 ore).
Rapporto di accumulo AUC (0-12 ore) calcolato per i partecipanti HCV+ come AUC giorno 7 (0-12 ore) / AUC giorno 1 (0-12 ore).
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Rapporto di accumulo Cmax di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati ottenuti dai partecipanti e il rapporto di accumulo di MK-3281 Cmax è stato calcolato per i partecipanti HCV+ e per i partecipanti sani.
Rapporto di accumulo di Cmax calcolato per i partecipanti sani come Giorno 10 Cmax / Giorno 1 Cmax.
Rapporto di accumulo di Cmax calcolato per i partecipanti HCV+ come Cmax giorno 7 / Cmax giorno 1.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Rapporto di accumulo C12hr di MK-3281
Lasso di tempo: Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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I campioni di sangue sono stati ottenuti dai partecipanti ed è stato calcolato il rapporto di accumulo MK-3281 C12hr per i partecipanti HCV+ e per i partecipanti sani.
Rapporto di accumulo C12hr calcolato per i partecipanti sani come Giorno 10 C12hr / Giorno 1 C12hr.
Rapporto di accumulo C12hr calcolato per i partecipanti HCV+ come Giorno 7 C12hr / Giorno 1 C12hr.
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Predosare giornalmente nei giorni 2-9 (per partecipanti sani) e giorni 2-6 (per partecipanti HCV+) e predosare, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1, giorno 7 (partecipanti HCV+) e giorno 10 (partecipanti sani)
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Variazione massima della carica virale dell'HCV rispetto al basale rispetto allo studio dopo la somministrazione di MK-3281 per 7 giorni
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose), giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5, giorno 6, giorno 7
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Per la valutazione dell'attività antivirale dell'MK-3281, la riduzione massima dei livelli di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV nel corso dello studio è stata valutata dal gruppo di dose dell'MK-3281 nei partecipanti HCV+ ed è stata riassunta la riduzione media della massima carica virale.
I livelli di RNA dell'HCV sono stati misurati prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 7; dose pre-mattutina (AM) e pre-serale (PM) Giorno 2; e prima della dose mattutina nei giorni 3-6.
Per ciascun partecipante, la misurazione al basale è stata definita come la misurazione ottenuta prima della somministrazione il primo giorno di somministrazione e la variazione rispetto al basale (differenza) è stata calcolata in ogni punto temporale.
La risposta per quel partecipante è stata definita come: - (punto temporale postbasale - basale) al punto temporale con il livello più basso di RNA di HCV.
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Basale (giorno 1 pre-dose), giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5, giorno 6, giorno 7
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 febbraio 2008
Completamento primario (Effettivo)
22 dicembre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
22 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 febbraio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 marzo 2008
Primo Inserito (Stima)
14 marzo 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 settembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3281-002
- 2008_507 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
- 2007-006245-40 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dati/documenti di studio
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su MK-3281
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoIpertensione | Ipertensione sistolica isolata (ISH)
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoDiabete mellito di tipo 2
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminato
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoTumori solidiStati Uniti, Canada, Svizzera
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoIpertensione arteriosa polmonare
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoAsmaStati Uniti, Australia, Nuova Zelanda, Sud Africa
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CompletatoInfezioni da HIVStati Uniti