Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MK-3281 hos friska och hepatit C-infekterade manliga deltagare (MK-3281-002)
6 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tvådelad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipelhöjande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MK-3281 hos friska manliga försökspersoner och säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MK-3281 i Hepatit C-infekterade manliga patienter
Denna studie kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och plasmafarmakokinetiken för multipla doser av MK-3281 hos friska manliga deltagare i del I och hos hepatit C-virus (HCV)-infekterade manliga deltagare i del II. Den kliniska effekten av MK-3281, mätt genom minskning av viral belastning, kommer också att bedömas i del II. Den primära hypotesen är att administrering två gånger dagligen av MK-3281 i 10 dagar hos friska vuxna manliga deltagare och i 7 dagar hos HCV-infekterade manliga deltagare är tillräckligt säker och väl tolererad, baserat på bedömning av kliniska och laboratoriemässiga biverkningar, för att tillåta fortsatt klinisk undersökning.
Resultaten av denna studie kommer att vägleda dosval för framtida studier på både friska deltagare och HCV-infekterade deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren bedöms vara vid god/stabil hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratoriesäkerhetstester utförda vid förstudiebesöket (screening) och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet
- Deltagaren har inga kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG) utfört vid förstudiebesöket (screening) och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet
- Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Deltagaren har en klinisk diagnos av kronisk HCV-infektion (endast för del II).
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning
- Deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
- Deltagaren har en historia av neoplastisk sjukdom (inklusive leukemi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sjukdom, oavsett tid sedan behandlingen
- Deltagaren har positivt Hepatit B-ytantigen (eller andra tecken på aktiv Hepatit B-infektion) vid förundersökningen (studiebesöket)
- För Healthy Panel (del I) har deltagaren bevis på kronisk hepatit C-virusinfektion vid förundersökningen (studie)besöket
- Deltagaren har en historia av dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pt 1: MK-3281 100 mg BID (panel A)
Friska manliga deltagare i denna del I seriella panel får 100 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen (BID) under 10 dagar i följd för en total daglig dos på 200 mg.
Kvällsdosen (PM) av MK-3281 administrerades inte på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 1: MK-3281 200 mg BID (panel B)
Friska manliga deltagare i denna del I seriella panel får 200 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 10 dagar i följd för en total daglig dos på 400 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 1: MK-3281 400 mg BID (panel C)
Friska manliga deltagare i denna del I seriella panel får 400 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 10 dagar i följd för en total daglig dos på 800 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 1: MK-3281 800 mg BID (panel D)
Friska manliga deltagare i denna del I seriella panel får 800 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 10 dagar i följd för en total daglig dos på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (panel E)
Genotyp (GT)1 HCV-infekterade manliga deltagare i denna del II seriella panel får 800 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 7 dagar i följd för en total daglig dos administrerad på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 2: MK-3281 800 mg två gånger dagligen (panel F)
GT1a/GT1-icketypbar/GT3/GT1b HCV-infekterade manliga deltagare i denna del II seriella panel får 800 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 7 dagar i följd för en total daglig dos administrerad på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Experimentell: Pt 2: MK-3281 1200 mg BID (panel G)
GT1a (och/eller GT1 icke typbar) och GT1b HCV-infekterade manliga deltagare i denna del II seriella panel får 1200 mg MK-3281 oralt två gånger dagligen under 7 dagar i följd för en total daglig dos administrerad på 2400 mg.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos.
PM-dosen av MK-3281 administrerades inte på dag 7 (för HCV-infekterade män) eller dag 10 (för friska män)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna får dosmatchad placebo till MK-3281 oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomisering.
PM-dosen av matchad placebo administrerades inte på dag 7 eller 10 (beroende på allokering).
|
Dosmatchad placebo till MK-3281 kapsel administrerad oralt två gånger dagligen i 7 eller 10 dagar i följd beroende på randomiserad dos av MK-3281 i seriepanelen.
PM-dosen av matchad placebo administrerades inte på dag 7 eller 10 (beroende på allokering).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till max 24 dagar)
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga förändringar i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt associerat med användningen av SPONSOR:s produkt, var också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till max 24 dagar)
|
|
Antal deltagare som avbröt studiemedicinen på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till max 24 dagar)
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga förändringar i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt associerat med användningen av SPONSOR:s produkt, var också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till max 24 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid-kurvan från tid noll till tid 12 timmar (AUC[0-12]) för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 AUC(0-12) beräknades på dag 1 och 7 (för HCV+-deltagare) eller dag 10 (för friska deltagare) med användning av MK-3281-analysen.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 Cmax beräknades på dag 1 och 7 (för HCV+-deltagare) eller dag 10 (för friska deltagare) med MK-3281-analysen.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
12-timmarskoncentration av MK-3281 i plasma (C12hr)
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 plasma C12hr beräknades på dag 1 och 7 (för HCV+-deltagare) eller dag 10 (för friska deltagare) med användning av MK-3281-analysen.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax) för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 Tmax beräknades på dag 1 och 7 (för HCV+-deltagare) eller dag 10 (för friska deltagare) med användning av MK-3281-analysen.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
Uppenbar halveringstid (t ½) för MK-3281
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 7 (HCV+-deltagare) eller dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 skenbar t½ beräknades på dag 7 (för HCV+-deltagare) eller dag 10 (för friska deltagare) med användning av MK-3281-analysen.
Harmoniskt medelvärde t ½ och pseudostandardavvikelse rapporterades.
|
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 7 (HCV+-deltagare) eller dag 10 (friska deltagare)
|
|
AUC (0-12 timmar) ackumuleringsförhållande för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 AUC(0-12h) ackumuleringsförhållandet beräknades för HCV+-deltagare och friska deltagare.
AUC(0-12h) ackumuleringsförhållande beräknat för friska deltagare som Dag 10 AUC (0-12h) / Dag 1 AUC (0-12h).
AUC(0-12h) ackumuleringsförhållande beräknat för HCV+-deltagare som Dag 7 AUC (0-12h) / Dag 1 AUC (0-12h).
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
Cmax ackumuleringskvot för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagarna och MK-3281 Cmax-ackumuleringsförhållandet beräknades för HCV+-deltagare och friska deltagare.
Cmax ackumuleringskvot beräknad för friska deltagare som Dag 10 Cmax / Dag 1 Cmax.
Cmax-ackumuleringskvot beräknad för HCV+-deltagare som Dag 7 Cmax / Dag 1 Cmax.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
C12h ackumuleringsförhållande för MK-3281
Tidsram: Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
Blodprov togs från deltagare och MK-3281 C12hr ackumuleringsförhållandet beräknades för HCV+ deltagare och friska deltagare.
C12h ackumuleringsförhållande beräknat för friska deltagare som Dag 10 C12h / Dag 1 C12h.
C12h ackumuleringsförhållande beräknat för HCV+-deltagare som Dag 7 C12h / Dag 1 C12h.
|
Fördos dagligen på dag 2-9 (för friska deltagare) och dag 2-6 (för HCV+-deltagare), och före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering på dagen 1, dag 7 (HCV+-deltagare) och dag 10 (friska deltagare)
|
|
Maximal HCV-viral belastningsförändring från baslinje över studie efter MK-3281-dosering i 7 dagar
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7
|
För utvärdering av MK-3281 antiviral aktivitet utvärderades den maximala minskningen av HCV-ribonukleinsyranivåer (RNA) under studiens gång av MK-3281-dosgruppen i HCV+-deltagare och den genomsnittliga maximala virusbelastningsreduktionen sammanfattades.
HCV RNA-nivåer mättes vid före dosering och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timmar efter dosering på dag 1 och dag 7; dos före morgon (AM) och före kväll (PM) Dag 2; och före AM-dos Dag 3-6.
För varje deltagare definierades baslinjemätning som den mätning som erhölls före dosen den första dagen av doseringen, och förändring från baslinje (skillnad) beräknades vid varje tidpunkt.
Svaret för den deltagaren definierades som: - (tidpunkt efter baslinjen - baslinje) vid tidpunkten med den lägsta HCV-RNA-nivån.
|
Baslinje (fördos dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
22 december 2009
Avslutad studie (Faktisk)
22 december 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2008
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3281-002
- 2008_507 (Annan identifierare: Merck Registration Number)
- 2007-006245-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .