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健康な男性参加者およびC型肝炎に感染した男性参加者におけるMK-3281の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究 (MK-3281-002)

2018年8月6日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

健康な男性被験者における MK-3281 の安全性、忍容性、薬物動態、および男性被験者における MK-3281 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための 2 部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回漸増用量研究C型肝炎に感染した男性患者

この研究では、パート I では健康な男性参加者を対象に、パート II では C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染した男性参加者を対象に、MK-3281 の複数回投与の安全性、忍容性、血漿薬物動態を検討します。 ウイルス量の減少によって測定される MK-3281 の臨床効果もパート II で評価されます。 主な仮説は、臨床および実験室での有害経験の評価に基づいて、健康な成人男性参加者には10日間、HCV感染男性参加者には7日間のMK-3281の1日2回投与は十分に安全で忍容性が高く、継続投与が可能であるというものである。臨床調査。

この研究の結果は、健康な参加者とHCV感染した参加者の両方における将来の研究の用量選択の指針となります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 参加者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、および治験前（スクリーニング）訪問時および/または治験薬の初回用量の投与前に実施された臨床検査安全性検査に基づいて、健康状態が良好/安定していると判断されている
  • 参加者は、研究前（スクリーニング）訪問時および/または治験薬の初回用量の投与前に実施された心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がない。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーがいる参加者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後90日間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 参加者は慢性 HCV 感染症の臨床診断を受けています (パート II のみ)。

除外基準:

  • 参加者に脳卒中、慢性発作、または重大な神経障害の病歴がある
  • 参加者は臨床的に重大な内分泌、胃腸、心血管、血液、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴を持っています。
  • 参加者は治療後の期間に関係なく、腫瘍性疾患（白血病、リンパ腫、悪性黒色腫を含む）または骨髄増殖性疾患の病歴がある
  • 参加者は、事前スクリーニング（研究）訪問時に陽性のB型肝炎表面抗原（または活動性B型肝炎感染の他の証拠）を有している
  • 健康パネル (パート I) の場合、参加者は事前スクリーニング (研究) 訪問時に慢性 C 型肝炎ウイルス感染の証拠を持っています。
  • 参加者にはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴が記録されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: MK-3281 100 mg BID (パネル A)
このパート I 連続パネルの健康な男性参加者は、100 mg の MK-3281 を 1 日 2 回 (BID) 連続 10 日間経口投与され、1 日の総投与量は 200 mg となります。 10日目には、MK-3281の夕方（PM）用量は投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：パート 1: MK-3281 200 mg BID (パネル B)
このパート I 連続パネルの健康な男性参加者は、200 mg の MK-3281 を BID で 10 日間連続経口投与され、1 日の総投与量は 400 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 10 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：ポイント 1: MK-3281 400 mg BID (パネル C)
このパート I 連続パネルの健康な男性参加者は、400 mg の MK-3281 を BID で 10 日間連続経口投与され、1 日の総投与量は 800 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 10 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：ポイント 1: MK-3281 800 mg BID (パネル D)
このパート I 連続パネルの健康な男性参加者は、800 mg の MK-3281 を BID で 10 日間連続経口投与され、1 日の総投与量は 1600 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 10 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：パート 2: MK-3281 800 mg BID (パネル E)
このパート II シリアルパネルの遺伝子型 (GT)1 HCV 感染男性参加者は、800 mg の MK-3281 を 7 日間連続経口 BID で投与され、1 日の総投与量は 1600 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：パート 2: MK-3281 800 mg BID (パネル F)
このパート II シリアルパネルの GT1a/GT1 非型別/GT3/GT1b HCV 感染男性参加者は、連続 7 日間、800 mg の MK-3281 を BID 経口投与され、1 日の総投与量は 1600 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
実験的：パート 2: MK-3281 1200 mg BID (パネル G)
このパート II シリアルパネルの GT1a (および/または GT1 型判定不能) および GT1b の HCV 感染男性参加者は、連続 7 日間、1200 mg の MK-3281 を BID 経口投与され、1 日の総投与量は 2400 mg となります。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281
MK-3281 カプセルは、ランダム化された用量に応じて、連続 7 日間または 10 日間、BID で経口投与されました。 MK-3281 の PM 用量は 7 日目 (HCV 感染男性の場合) または 10 日目 (健康な男性の場合) には投与されませんでした。
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、ランダム化に応じて連続7日間または10日間、MK-3281と用量が一致したプラセボをBID経口投与されます。 対応するプラセボの PM 用量は、(割り当てに応じて) 7 日目または 10 日目には投与されませんでした。
薬：MK-3281に対するプラセボ
用量を合わせたプラセボと MK-3281 カプセルを、連続パネルにおける MK-3281 のランダム化用量に応じて 7 日間または 10 日間連続 2 日間経口 BID 投与しました。 対応するプラセボの PM 用量は、(割り当てに応じて) 7 日目または 10 日目には投与されませんでした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後14日以内（最長24日）
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE でした。
治験薬の最終投与後14日以内（最長24日）
AE により治験薬の投与を中止した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後14日以内（最長24日）
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE でした。
治験薬の最終投与後14日以内（最長24日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MK-3281 の時間 0 から 12 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC[0-12])
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、MK-3281 アッセイを使用して 1 日目と 7 日目 (HCV+ 参加者の場合)、または 10 日目 (健康な参加者の場合) に MK-3281 AUC(0-12) を計算しました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、MK-3281 アッセイを使用して 1 日目と 7 日目 (HCV+ 参加者の場合)、または 10 日目 (健康な参加者の場合) に MK-3281 Cmax を計算しました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
血漿中の MK-3281 の 12 時間濃度 (C12hr)
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、MK-3281 アッセイを使用して 1 日目と 7 日目 (HCV+ 参加者の場合)、または 10 日目 (健康な参加者の場合) に MK-3281 血漿 C12hr を計算しました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281 の Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、MK-3281 アッセイを使用して 1 日目と 7 日目 (HCV+ 参加者の場合)、または 10 日目 (健康な参加者の場合) に MK-3281 Tmax を計算しました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281 の見かけの半減期 (t 1/2)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間後、7日目（HCV+参加者）または10日目（健康な参加者）
参加者から血液サンプルを採取し、MK-3281 アッセイを使用して、7 日目 (HCV+ 参加者の場合) または 10 日目 (健康な参加者の場合) に MK-3281 見かけの t 1/2 を計算しました。 調和平均 t 1/2 および擬似標準偏差が報告されました。
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間後、7日目（HCV+参加者）または10日目（健康な参加者）
MK-3281のAUC(0-12hr)蓄積率
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、HCV+ 参加者と健康な参加者について MK-3281 AUC(0-12hr) 蓄積率を計算しました。 AUC(0-12時間)蓄積率は、健康な参加者について10日目のAUC(0-12時間)/1日目のAUC(0-12時間)として計算されました。 HCV+参加者についてのAUC(0-12時間)蓄積比は、7日目のAUC(0-12時間)/1日目のAUC(0-12時間)として計算されました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281のCmax蓄積率
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、HCV+ 参加者と健康な参加者について MK-3281 Cmax 蓄積率を計算しました。 Cmax 蓄積率は、健康な参加者について 10 日目 Cmax / 1 日目 Cmax として計算されます。 Cmax 蓄積率は、HCV+ 参加者について 7 日目 Cmax / 1 日目 Cmax として計算されます。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281のC12hr蓄積率
時間枠：2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
参加者から血液サンプルを採取し、HCV+ 参加者と健康な参加者について MK-3281 C12 時間蓄積率を計算しました。 C12時間蓄積率は、健康な参加者について、10日目 C12時間 / 1日目 C12時間として計算されます。 C12時間蓄積比は、HCV+参加者について7日目C12時間/1日目C12時間として計算されました。
2～9日目（健康な参加者の場合）および2～6日目（HCV+参加者の場合）に毎日前投与し、当日の投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および12時間後に投与1、7 日目 (HCV+ 参加者)、および 10 日目 (健康な参加者)
MK-3281を7日間投与した後の研究全体にわたるベースラインからの最大HCVウイルス量の変化
時間枠：ベースライン（投与前1日目）、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目
MK-3281抗ウイルス活性の評価では、研究期間中のHCVリボ核酸（RNA）レベルの最大減少量をHCV+参加者におけるMK-3281投与群ごとに評価し、平均最大ウイルス量減少量をまとめた。 HCV RNAレベルは、1日目と7日目の投与前および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24時間後に測定した。 2日目は朝前（AM）と夕方前（PM）の投与。および午前投与前の3～6日目。 各参加者について、ベースライン測定値は、投与初日の投与前に得られた測定値として定義され、ベースラインからの変化（差）が各時点で計算された。 その参加者の反応は次のように定義されました: - HCV RNA レベルが最も低い時点での (ベースライン後の時点 - ベースライン)。
ベースライン（投与前1日目）、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年2月19日

一次修了 (実際)

2009年12月22日

研究の完了 (実際)

2009年12月22日

試験登録日

最初に提出

2008年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月6日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3281-002
  • 2008_507 (その他の識別子：Merck Registration Number)
  • 2007-006245-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

試験データ・資料

  1. CSR概要

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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