Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MK-3281 u zdravých mužských účastníků infikovaných hepatitidou C (MK-3281-002)

6. srpna 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvoudílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s vícenásobně rostoucími dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MK-3281 u zdravých mužských subjektů a bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-3281 v Mužští pacienti infikovaní hepatitidou C

Tato studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a plazmatickou farmakokinetiku vícenásobných dávek MK-3281 u zdravých mužských účastníků v části I a u mužských účastníků infikovaných virem hepatitidy C (HCV) v části II. Klinická účinnost MK-3281, měřená snížením virové zátěže, bude také hodnocena v části II. Primární hypotéza je, že podávání MK-3281 dvakrát denně po dobu 10 dnů u zdravých dospělých mužských účastníků a po dobu 7 dnů u mužských účastníků infikovaných HCV je dostatečně bezpečné a dobře tolerované, na základě vyhodnocení klinických a laboratorních nežádoucích zkušeností, aby bylo možné pokračovat klinické vyšetření.

Výsledky této studie budou vodítkem pro výběr dávky pro budoucí studie jak u zdravých účastníků, tak u účastníků infikovaných HCV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník je posouzen jako dobrý/stabilní zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních testů bezpečnosti provedených při návštěvě před studií (screeningu) a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku
  • Účastník nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu na elektrokardiogramu (EKG) provedeném při návštěvě před studií (screening) a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku
  • Účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Účastník má klinickou diagnózu chronické infekce HCV (pouze pro část II).

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu
  • Účastník má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění
  • Účastník má v anamnéze neoplastické onemocnění (včetně leukémie, lymfomu, maligního melanomu) nebo myeloproliferativní onemocnění, bez ohledu na dobu od léčby
  • Účastník má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (nebo jiný důkaz aktivní infekce hepatitidy B) při návštěvě před screeningem (studií)
  • V případě panelu Zdravých (část I) má účastník důkaz o chronické infekci virem hepatitidy C při předběžné screeningové (studijní) návštěvě
  • Účastník má v anamnéze zdokumentovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pt 1: MK-3281 100 mg BID (Panel A)
Zdraví mužští účastníci v tomto sériovém panelu části I dostávají 100 mg MK-3281 perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 10 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 200 mg. Večerní (PM) dávka MK-3281 nebyla podána 10. den.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 1: MK-3281 200 mg BID (Panel B)
Zdraví mužští účastníci v tomto sériovém panelu části I dostávají 200 mg MK-3281 orálně BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 400 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána 10. den.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 1: MK-3281 400 mg BID (panel C)
Zdraví mužští účastníci v tomto sériovém panelu části I dostávají 400 mg MK-3281 orálně BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 800 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána 10. den.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 1: MK-3281 800 mg BID (Panel D)
Zdraví mužští účastníci v tomto sériovém panelu části I dostávají 800 mg MK-3281 perorálně BID po dobu 10 po sobě jdoucích dnů, přičemž celková denní dávka je 1600 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána 10. den.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (panel E)
Genotype (GT)1 HCV-infikovaní mužští účastníci v tomto sériovém panelu části II dostávají 800 mg MK-3281 perorálně BID po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 1600 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána v den 7.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (panel F)
GT1a/GT1-nontypeable/GT3/GT1b HCV-infikovaní mužští účastníci v tomto sériovém panelu části II dostávají 800 mg MK-3281 perorálně BID po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 1600 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána v den 7.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Experimentální: Pt 2: MK-3281 1200 mg BID (panel G)
GT1a (a/nebo GT1 netypovatelné) a GT1b HCV-infikovaní mužští účastníci v tomto sériovém panelu části II dostávají 1200 mg MK-3281 perorálně BID po dobu 7 po sobě jdoucích dnů v celkové denní dávce 2400 mg. PM dávka MK-3281 nebyla podána v den 7.
Lék: MK-3281
Kapsle MK-3281 podávaná perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce. PM dávka MK-3281 nebyla podána 7. den (u mužů infikovaných HCV) nebo 10. den (u zdravých mužů)
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávají placebo v dávce odpovídající MK-3281 perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizaci. PM dávka shodného placeba nebyla podána 7. nebo 10. den (v závislosti na přidělení).
Lék: Placebo na MK-3281
Placebo odpovídající dávce tobolce MK-3281 podávané perorálně BID po dobu 7 nebo 10 po sobě jdoucích dnů v závislosti na randomizované dávce MK-3281 v sériovém panelu. PM dávka shodného placeba nebyla podána 7. nebo 10. den (v závislosti na přidělení).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (maximálně až 24 dní)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
Až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (maximálně až 24 dní)
Počet účastníků, kteří přestali studovat medikaci z důvodu AE
Časové okno: Až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (maximálně až 24 dní)
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
Až 14 dní po poslední dávce studovaného léku (maximálně až 24 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času 12 hodin (AUC[0-12]) MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Vzorky krve byly získány od účastníků a MK-3281 AUC(0-12) byla vypočtena ve dnech 1 a 7 (pro HCV+ účastníky) nebo v den 10 (pro zdravé účastníky) pomocí testu MK-3281.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a Cmax MK-3281 byla vypočtena ve dnech 1 a 7 (pro HCV+ účastníky) nebo 10. den (pro zdravé účastníky) pomocí testu MK-3281.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
12hodinová koncentrace MK-3281 v plazmě (C12h)
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a C12h plazmy MK-3281 byla vypočtena ve dnech 1 a 7 (pro HCV+ účastníky) nebo 10. den (pro zdravé účastníky) pomocí testu MK-3281.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Doba dosažení Cmax (Tmax) MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a MK-3281 Tmax byl vypočítán ve dnech 1 a 7 (pro HCV+ účastníky) nebo v den 10 (pro zdravé účastníky) pomocí testu MK-3281.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Zdánlivý poločas (t ½) MK-3281
Časové okno: Před podáním dávky 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 7. den (účastníci HCV+) nebo 10. den (zdraví účastníci)
Vzorky krve byly získány od účastníků a zjevný t½ MK-3281 byl vypočten v den 7 (pro HCV+ účastníky) nebo den 10 (pro zdravé účastníky) pomocí testu MK-3281. Byly hlášeny harmonický průměr t½ a pseudo standardní odchylka.
Před podáním dávky 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 7. den (účastníci HCV+) nebo 10. den (zdraví účastníci)
AUC (0-12 hodin) Poměr akumulace MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a byl vypočten poměr akumulace MK-3281 AUC(0-12h) pro HCV+ účastníky a zdravé účastníky. Poměr akumulace AUC(0-12h) vypočtený pro zdravé účastníky jako AUC (0-12h) dne 10 / AUC 1. dne (0-12h). Poměr akumulace AUC(0-12 hodin) vypočtený pro účastníky HCV+ jako AUC dne 7 (0-12 hodin) / AUC dne 1 (0-12 hodin).
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Cmax akumulační poměr MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a byl vypočten poměr akumulace MK-3281 Cmax pro účastníky HCV+ a zdravé účastníky. Poměr akumulace Cmax vypočítaný pro zdravé účastníky jako den 10 Cmax / den 1 Cmax. Poměr akumulace Cmax vypočítaný pro účastníky HCV+ jako Den 7 Cmax / Den 1 Cmax.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Poměr akumulace C12h MK-3281
Časové okno: Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve a byl vypočten poměr akumulace MK-3281 C12h pro účastníky HCV+ a zdravé účastníky. Poměr akumulace C12h vypočtený pro zdravé účastníky jako den 10 C12h / den 1 C12h. Poměr akumulace C12h vypočtený pro účastníky HCV+ jako den 7 C12h / den 1 C12h.
Dávkujte denně ve dnech 2-9 (pro zdravé účastníky) a ve dnech 2-6 (pro účastníky HCV+) a před dávkou 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1, den 7 (účastníci HCV+) a den 10 (zdraví účastníci)
Maximální změna virové nálože HCV od výchozí hodnoty oproti studii po dávkování MK-3281 po dobu 7 dnů
Časové okno: Výchozí stav (den 1 před podáním dávky), den 2, den 3, den 4, den 5, den 6, den 7
Pro hodnocení antivirové aktivity MK-3281 bylo maximální snížení hladin HCV ribonukleové kyseliny (RNA) v průběhu studie hodnoceno dávkovou skupinou MK-3281 u účastníků HCV+ a bylo shrnuto průměrné snížení maximální virové zátěže. Hladiny HCV RNA byly měřeny před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 7; dávka před ranním (AM) a předvečerem (PM) 2. den; a před ranní dávkou ve dnech 3-6. Pro každého účastníka bylo základní měření definováno jako měření získané před dávkou v první den podávání a v každém časovém bodě byla vypočtena změna od výchozí hodnoty (rozdíl). Odpověď pro tohoto účastníka byla definována jako: - (časový bod po výchozím stavu - výchozí hodnota) v časovém bodě s nejnižší hladinou HCV RNA.
Výchozí stav (den 1 před podáním dávky), den 2, den 3, den 4, den 5, den 6, den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3281-002
  • 2008_507 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
  • 2007-006245-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

  1. Synopse CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na MK-3281

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit