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Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MK-3281 en participantes masculinos sanos e infectados con hepatitis C (MK-3281-002)

6 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de dos partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis en aumento múltiple para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MK-3281 en sujetos masculinos sanos y la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de MK-3281 en Pacientes masculinos infectados con hepatitis C

Este estudio examinará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de dosis múltiples de MK-3281 en participantes masculinos sanos en la Parte I y en participantes masculinos infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) en la Parte II. La eficacia clínica de MK-3281, medida por la reducción de la carga viral, también se evaluará en la Parte II. La hipótesis principal es que la administración dos veces al día de MK-3281 durante 10 días en participantes masculinos adultos sanos y durante 7 días en participantes masculinos infectados con el VHC es lo suficientemente segura y bien tolerada, según la evaluación de las experiencias adversas clínicas y de laboratorio, para permitir la continuación. investigacion clinica

Los resultados de este estudio guiarán la selección de dosis para futuros estudios tanto en participantes sanos como en participantes infectados por el VHC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se considera que el participante tiene una salud buena/estable según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la visita previa al estudio (evaluación) y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
  • El participante no tiene anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) realizado en la visita previa al estudio (detección) y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio
  • Los participantes con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • El participante tiene un diagnóstico clínico de infección crónica por VHC (solo para la Parte II).

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
  • El participante tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas
  • El participante tiene antecedentes de enfermedad neoplásica (incluidos leucemia, linfoma, melanoma maligno) o enfermedad mieloproliferativa, independientemente del tiempo transcurrido desde el tratamiento
  • El participante tiene antígeno de superficie de hepatitis B positivo (u otra evidencia de infección activa de hepatitis B) en la visita de preselección (estudio)
  • Para el Panel saludable (Parte I), el participante tiene evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis C en la visita de preselección (estudio)
  • El participante tiene antecedentes de infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Punto 1: MK-3281 100 mg BID (Panel A)
Los participantes masculinos sanos en este panel serial de la Parte I reciben 100 mg de MK-3281 por vía oral dos veces al día (BID) durante 10 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 200 mg. La dosis vespertina (PM) de MK-3281 no se administró el día 10.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Punto 1: MK-3281 200 mg BID (Panel B)
Los participantes masculinos sanos en este panel serial de la Parte I reciben 200 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 10 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 400 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 10.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Punto 1: MK-3281 400 mg BID (Panel C)
Los participantes masculinos sanos en este panel serial de la Parte I reciben 400 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 10 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 800 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 10.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Punto 1: MK-3281 800 mg BID (Panel D)
Los participantes masculinos sanos en este panel serial de la Parte I reciben 800 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 10 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 1600 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 10.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Parte 2: MK-3281 800 mg BID (Panel E)
Los participantes masculinos infectados con VHC de genotipo (GT) 1 en este panel en serie de la Parte II reciben 800 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 7 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 1600 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Parte 2: MK-3281 800 mg BID (Panel F)
Los participantes masculinos infectados con VHC GT1a/GT1 no tipificable/GT3/GT1b en este panel en serie de la Parte II reciben 800 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 7 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 1600 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Experimental: Parte 2: MK-3281 1200 mg BID (Panel G)
Los participantes masculinos GT1a (y/o GT1 no tipificable) y GT1b infectados con VHC en este panel en serie de la Parte II reciben 1200 mg de MK-3281 por vía oral BID durante 7 días consecutivos para una dosis diaria total administrada de 2400 mg. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7.
Droga: MK-3281
Cápsula de MK-3281 administrada por vía oral BID durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria. La dosis PM de MK-3281 no se administró el día 7 (para hombres infectados con VHC) ni el día 10 (para hombres sanos)
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes reciben una dosis equivalente de placebo a MK-3281 por vía oral dos veces al día durante 7 o 10 días consecutivos, según la aleatorización. La dosis PM del placebo emparejado no se administró el día 7 o 10 (dependiendo de la asignación).
Droga: Placebo a MK-3281
La dosis del placebo coincidió con la cápsula de MK-3281 administrada por vía oral dos veces al día durante 7 o 10 días consecutivos según la dosis aleatoria de MK-3281 en el panel en serie. La dosis PM del placebo emparejado no se administró el día 7 o 10 (dependiendo de la asignación).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 días como máximo)
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
Hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 días como máximo)
Número de participantes que interrumpieron la medicación del estudio debido a AA
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 días como máximo)
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
Hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 24 días como máximo)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 12 horas (AUC[0-12]) de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó el AUC (0-12) de MK-3281 en los días 1 y 7 (para participantes con VHC+) o en el día 10 (para participantes sanos) mediante el ensayo MK-3281.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Concentración máxima de plasma (Cmax) de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó la Cmax de MK-3281 en los días 1 y 7 (para participantes con VHC+) o en el día 10 (para participantes sanos) mediante el ensayo MK-3281.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Concentración de 12 horas de MK-3281 en plasma (C12hr)
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó el C12hr del plasma MK-3281 en los días 1 y 7 (para participantes con VHC+) o el día 10 (para participantes sanos) utilizando el ensayo MK-3281.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax) de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó MK-3281 Tmax en los días 1 y 7 (para participantes con VHC+) o en el día 10 (para participantes sanos) mediante el ensayo MK-3281.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Vida media aparente (t ½) de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 7 (participantes con VHC+) o el día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó el t½ aparente de MK-3281 el día 7 (para participantes con VHC+) o el día 10 (para participantes sanos) utilizando el ensayo MK-3281. Se informaron la media armónica de t½ y la pseudodesviación estándar.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 7 (participantes con VHC+) o el día 10 (participantes sanos)
AUC (0-12 horas) Relación de acumulación de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó la relación de acumulación de MK-3281 AUC(0-12hr) para participantes VHC+ y participantes sanos. Relación de acumulación de AUC (0-12 h) calculada para participantes sanos como AUC del día 10 (0-12 h) / AUC del día 1 (0-12 h). Relación de acumulación de AUC (0-12 h) calculada para participantes VHC+ como AUC del día 7 (0-12 h) / AUC del día 1 (0-12 h).
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Relación de acumulación Cmax de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó la relación de acumulación de MK-3281 Cmax para participantes VHC+ y participantes sanos. Relación de acumulación de Cmax calculada para participantes sanos como Día 10 Cmax / Día 1 Cmax. Relación de acumulación de Cmax calculada para participantes VHC+ como Día 7 Cmax / Día 1 Cmax.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Relación de acumulación C12hr de MK-3281
Periodo de tiempo: Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes y se calculó la tasa de acumulación de MK-3281 C12hr para participantes VHC+ y participantes sanos. Relación de acumulación de C12 h calculada para participantes sanos como Día 10 C12 h / Día 1 C12 h. Tasa de acumulación de C12hr calculada para participantes HCV+ como Día 7 C12hr / Día 1 C12hr.
Predosis diaria en los Días 2-9 (para participantes sanos) y Días 2-6 (para participantes VHC+), y predosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1, día 7 (participantes VHC+) y día 10 (participantes sanos)
Cambio máximo en la carga viral del VHC desde el inicio sobre el estudio después de la dosificación de MK-3281 durante 7 días
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis Día 1), Día 2, Día 3, Día 4, Día 5, Día 6, Día 7
Para la evaluación de la actividad antiviral de MK-3281, se evaluó la reducción máxima en los niveles de ácido ribonucleico (ARN) del VHC durante el transcurso del estudio por grupo de dosis de MK-3281 en participantes VHC+ y se resumió la reducción máxima media de la carga viral. Los niveles de ARN del VHC se midieron antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 7; dosis antes de la mañana (AM) y antes de la noche (PM) Día 2; y antes de la dosis AM Días 3-6. Para cada participante, la medición inicial se definió como la medición obtenida antes de la dosis el primer día de administración de la dosis, y se calculó el cambio desde el inicio (diferencia) en cada momento. La respuesta para ese participante se definió como: - (punto de tiempo posterior al inicio - punto de referencia) en el punto de tiempo con el nivel más bajo de ARN del VHC.
Línea de base (antes de la dosis Día 1), Día 2, Día 3, Día 4, Día 5, Día 6, Día 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2008

Finalización primaria (Actual)

22 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3281-002
  • 2008_507 (Otro identificador: Merck Registration Number)
  • 2007-006245-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Datos del estudio/Documentos

  1. Sinopsis de la RSE

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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