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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MK-3281 chez des hommes en bonne santé et infectés par l'hépatite C (MK-3281-002)

6 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude en 2 parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MK-3281 chez des sujets masculins en bonne santé et l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-3281 chez Patients masculins infectés par l'hépatite C

Cette étude examinera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique plasmatique de doses multiples de MK-3281 chez des participants masculins en bonne santé dans la partie I, et chez des participants masculins infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) dans la partie II. L'efficacité clinique du MK-3281, mesurée par la réduction de la charge virale, sera également évaluée dans la partie II. L'hypothèse principale est que l'administration deux fois par jour de MK-3281 pendant 10 jours chez des participants masculins adultes en bonne santé et pendant 7 jours chez des participants masculins infectés par le VHC est suffisamment sûre et bien tolérée, sur la base de l'évaluation des expériences indésirables cliniques et de laboratoire, pour permettre la poursuite investigation clinique.

Les résultats de cette étude guideront la sélection des doses pour les études futures chez les participants en bonne santé et les participants infectés par le VHC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est jugé être en bonne santé/stable sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire effectués lors de la visite de pré-étude (dépistage) et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude
  • Le participant ne présente aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) effectué lors de la visite de pré-étude (dépistage) et / ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude
  • Les participants avec partenaire(s) féminin(s) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Le participant a un diagnostic clinique d'infection chronique par le VHC (pour la partie II seulement).

Critère d'exclusion:

  • Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
  • Le participant a des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
  • Le participant a des antécédents de maladie néoplasique (y compris leucémie, lymphome, mélanome malin) ou de maladie myéloproliférative, quel que soit le temps écoulé depuis le traitement
  • Le participant a un antigène de surface de l'hépatite B positif (ou une autre preuve d'infection active par l'hépatite B) lors de la visite de présélection (étude)
  • Pour le panel sain (partie I), le participant présente des preuves d'infection chronique par le virus de l'hépatite C lors de la visite de présélection (étude)
  • Le participant a des antécédents d'infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : MK-3281 100 mg BID (panneau A)
Les participants masculins en bonne santé de ce panel en série de la partie I reçoivent 100 mg de MK-3281 par voie orale deux fois par jour (BID) pendant 10 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 200 mg. La dose du soir (PM) de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 10.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 1 : MK-3281 200 mg BID (panneau B)
Les participants masculins en bonne santé de ce panel en série de la partie I reçoivent 200 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 10 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 400 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 10.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 1 : MK-3281 400 mg BID (panneau C)
Les participants masculins en bonne santé de ce panel en série de la partie I reçoivent 400 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 10 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 800 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 10.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 1 : MK-3281 800 mg BID (panneau D)
Les participants masculins en bonne santé de ce panel en série de la partie I reçoivent 800 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 10 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 1 600 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 10.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 2 : MK-3281 800 mg BID (panneau E)
Les participants masculins infectés par le VHC de génotype (GT) 1 dans ce panel en série de la partie II reçoivent 800 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 7 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 1600 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 2 : MK-3281 800 mg BID (panneau F)
Les participants masculins infectés par le VHC GT1a/GT1-non typable/GT3/GT1b dans ce panel en série de la partie II reçoivent 800 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 7 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 1 600 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Expérimental: Partie 2 : MK-3281 1 200 mg BID (panneau G)
Les participants masculins infectés par le VHC GT1a (et/ou GT1 non typable) et GT1b dans ce panel en série de la partie II reçoivent 1 200 mg de MK-3281 par voie orale BID pendant 7 jours consécutifs pour une dose quotidienne totale administrée de 2 400 mg. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7.
Médicament: MK-3281
Capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la dose randomisée. La dose PM de MK-3281 n'a pas été administrée le jour 7 (pour les hommes infectés par le VHC) ou le jour 10 (pour les hommes en bonne santé)
Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent un placebo à dose adaptée au MK-3281 par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs selon la randomisation. La dose PM du placebo apparié n'a pas été administrée le jour 7 ou 10 (selon l'attribution).
Médicament: Placebo contre MK-3281
Placebo correspondant à la dose de la capsule MK-3281 administrée par voie orale BID pendant 7 ou 10 jours consécutifs en fonction de la dose randomisée de MK-3281 dans le panel en série. La dose PM du placebo apparié n'a pas été administrée le jour 7 ou 10 (selon l'attribution).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 jours maximum)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI.
Jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 jours maximum)
Nombre de participants qui ont interrompu le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 jours maximum)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI.
Jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 24 jours maximum)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au temps 12 heures (AUC[0-12]) du MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et l'ASC du MK-3281 (0-12) a été calculée aux jours 1 et 7 (pour les participants VHC+) ou au jour 10 (pour les participants en bonne santé) à l'aide du test MK-3281.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et la Cmax du MK-3281 a été calculée aux jours 1 et 7 (pour les participants VHC+) ou au jour 10 (pour les participants en bonne santé) à l'aide du test MK-3281.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Concentration sur 12 heures de MK-3281 dans le plasma (C12hr)
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et la C12hr plasmatique MK-3281 a été calculée aux jours 1 et 7 (pour les participants VHC+) ou au jour 10 (pour les participants en bonne santé) à l'aide du test MK-3281.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Temps pour atteindre Cmax (Tmax) du MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et MK-3281 Tmax a été calculé aux jours 1 et 7 (pour les participants VHC+) ou au jour 10 (pour les participants en bonne santé) à l'aide du test MK-3281.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Demi-vie apparente (t ½) du MK-3281
Délai: Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 7 (participants VHC+) ou le jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et la t ½ apparente du MK-3281 a été calculée au jour 7 (pour les participants VHC+) ou au jour 10 (pour les participants en bonne santé) à l'aide du test MK-3281. La moyenne harmonique t ½ et le pseudo-écart-type ont été rapportés.
Prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 7 (participants VHC+) ou le jour 10 (participants en bonne santé)
Rapport d'accumulation AUC (0-12h) du MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et le rapport d'accumulation MK-3281 AUC (0-12 h) a été calculé pour les participants VHC+ et les participants en bonne santé. Rapport d'accumulation de l'ASC (0-12 h) calculé pour les participants en bonne santé sous la forme ASC du jour 10 (0-12 h) / ASC du jour 1 (0-12 h). Rapport d'accumulation de l'ASC (0-12 h) calculé pour les participants VHC+ en tant qu'ASC du jour 7 (0-12 h) / ASC du jour 1 (0-12 h).
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Rapport d'accumulation Cmax du MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et le rapport d'accumulation de MK-3281 Cmax a été calculé pour les participants VHC+ et les participants en bonne santé. Rapport d'accumulation de Cmax calculé pour les participants en bonne santé en tant que Cmax du jour 10 / Cmax du jour 1. Rapport d'accumulation de la Cmax calculé pour les participants VHC+ en tant que Cmax du jour 7 / Cmax du jour 1.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Rapport d'accumulation C12hr de MK-3281
Délai: Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants et le ratio d'accumulation MK-3281 C12hr a été calculé pour les participants VHC+ et les participants en bonne santé. Rapport d'accumulation C12hr calculé pour les participants en bonne santé comme Jour 10 C12hr / Jour 1 C12hr. Rapport d'accumulation C12hr calculé pour les participants VHC+ comme Jour 7 C12hr / Jour 1 C12hr.
Prédose quotidienne les jours 2 à 9 (pour les participants en bonne santé) et les jours 2 à 6 (pour les participants VHC+), et prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1, jour 7 (participants VHC+) et jour 10 (participants en bonne santé)
Changement maximal de la charge virale du VHC par rapport à la ligne de base par rapport à l'étude suite à l'administration de MK-3281 pendant 7 jours
Délai: Ligne de base (jour 1 avant la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7
Pour l'évaluation de l'activité antivirale de MK-3281, la réduction maximale des niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du VHC au cours de l'étude a été évaluée par le groupe de dose de MK-3281 chez les participants VHC+ et la réduction maximale moyenne de la charge virale a été résumée. Les taux d'ARN du VHC ont été mesurés avant la dose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 7 ; dose avant le matin (AM) et avant le soir (PM) Jour 2 ; et avant la dose AM Jours 3-6. Pour chaque participant, la mesure de référence a été définie comme la mesure obtenue avant l'administration de la dose le premier jour d'administration, et le changement par rapport à la référence (différence) a été calculé à chaque instant. La réponse de ce participant a été définie comme suit : - (point dans le temps après la ligne de base - ligne de base) au point dans le temps avec le niveau d'ARN du VHC le plus bas.
Ligne de base (jour 1 avant la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2008

Première publication (Estimation)

14 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3281-002
  • 2008_507 (Autre identifiant: Merck Registration Number)
  • 2007-006245-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Données/documents d'étude

  1. Synthèse RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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