Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę MK-3281 u zdrowych i zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C mężczyzn (MK-3281-002)

6 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Dwuczęściowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnym zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MK-3281 u zdrowych mężczyzn oraz bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-3281 w Mężczyźni zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C

Badanie to zbada bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę w osoczu wielokrotnych dawek MK-3281 u zdrowych mężczyzn w części I oraz u mężczyzn zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w części II. Skuteczność kliniczna MK-3281, mierzona redukcją wiremii, zostanie również oceniona w Części II. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​podawanie MK-3281 dwa razy dziennie przez 10 dni zdrowym dorosłym mężczyznom i przez 7 dni mężczyznom zakażonym HCV jest wystarczająco bezpieczne i dobrze tolerowane, w oparciu o ocenę klinicznych i laboratoryjnych doświadczeń niepożądanych, aby umożliwić dalsze badanie kliniczne.

Wyniki tego badania pokierują wyborem dawki do przyszłych badań zarówno u zdrowych uczestników, jak i uczestników zakażonych HCV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ocenia się, że stan zdrowia uczestnika jest dobry/stabilny na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej) i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku
  • U uczestnika nie występują klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) wykonanym podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej) i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku
  • Uczestnicy, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnik ma kliniczne rozpoznanie przewlekłego zakażenia HCV (tylko dla Części II).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych
  • U uczestnika występowały w przeszłości klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, immunologiczne, nerkowe, oddechowe lub moczowo-płciowe
  • Uczestnik ma w wywiadzie chorobę nowotworową (w tym białaczkę, chłoniaka, czerniaka złośliwego) lub chorobę mieloproliferacyjną, niezależnie od czasu od leczenia
  • Uczestnik ma pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (lub inne dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B) podczas wizyty wstępnej (badania)
  • W przypadku panelu zdrowego (część I) uczestnik ma dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C podczas wizyty wstępnej (badania)
  • Uczestnik ma historię udokumentowanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pt 1: MK-3281 100 mg BID (Panel A)
Zdrowi mężczyźni biorący udział w tym panelu seryjnym Części I otrzymują doustnie 100 mg MK-3281 dwa razy dziennie (BID) przez 10 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 200 mg. Wieczorna (PM) dawka MK-3281 nie została podana w dniu 10.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 1: MK-3281 200 mg BID (Panel B)
Zdrowi mężczyźni uczestniczący w tym panelu seryjnym Części I otrzymują doustnie 200 mg MK-3281 BID przez 10 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 400 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 10.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 1: MK-3281 400 mg BID (Panel C)
Zdrowi mężczyźni biorący udział w tym panelu seryjnym Części I otrzymują doustnie 400 mg MK-3281 BID przez 10 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 800 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 10.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 1: MK-3281 800 mg BID (Panel D)
Zdrowi mężczyźni biorący udział w tym panelu seryjnym Części I otrzymują doustnie 800 mg MK-3281 BID przez 10 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 1600 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 10.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (Panel E)
Mężczyźni z genotypem (GT)1 zakażony HCV w tym panelu seryjnym części II otrzymują doustnie 800 mg MK-3281 BID przez 7 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 1600 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 7.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (Panel F)
Mężczyźni z GT1a/GT1-nontypeable/GT3/GT1b zakażony HCV w tym panelu seryjnym Części II otrzymują doustnie 800 mg MK-3281 BID przez 7 kolejnych dni dla całkowitej dawki dziennej podawanej 1600 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 7.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Eksperymentalny: Pt 2: MK-3281 1200 mg BID (Panel G)
GT1a (i/lub GT1 nietypowalny) i GT1b zakażony HCV uczestnicy płci męskiej w tym panelu seryjnym Części II otrzymują doustnie 1200 mg MK-3281 BID przez 7 kolejnych dni dla całkowitej podawanej dziennej dawki 2400 mg. Dawki PM MK-3281 nie podano w dniu 7.
Kapsułka MK-3281 podawana doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni w zależności od randomizowanej dawki. Dawka PM MK-3281 nie została podana w dniu 7 (dla mężczyzn zakażonych HCV) ani w dniu 10 (dla zdrowych mężczyzn)
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymują dopasowane dawki placebo do MK-3281 doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni, w zależności od randomizacji. Dawki PM dopasowanego placebo nie podano w dniu 7 lub 10 (w zależności od przydziału).
Dopasowane dawki placebo do kapsułki MK-3281 podawane doustnie BID przez 7 lub 10 kolejnych dni, w zależności od losowej dawki MK-3281 w panelu seryjnym. Dawki PM dopasowanego placebo nie podano w dniu 7 lub 10 (w zależności od przydziału).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 24 dni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
Do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 24 dni)
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 24 dni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niepożądana zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
Do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 24 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu 12 godzin (AUC[0-12]) MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono AUC(0-12) MK-3281 w dniach 1 i 7 (dla uczestników HCV+) lub w dniu 10 (dla zdrowych uczestników) przy użyciu testu MK-3281.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono Cmax MK-3281 w dniach 1 i 7 (dla uczestników HCV+) lub w dniu 10 (dla zdrowych uczestników) przy użyciu testu MK-3281.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
12-godzinne stężenie MK-3281 w osoczu (C12hr)
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono C12hr w osoczu MK-3281 w dniach 1 i 7 (dla uczestników HCV+) lub w dniu 10 (dla zdrowych uczestników) przy użyciu testu MK-3281.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Czas osiągnięcia Cmax (Tmax) MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono Tmax MK-3281 w dniach 1 i 7 (dla uczestników HCV+) lub w dniu 10 (dla zdrowych uczestników) przy użyciu testu MK-3281.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Pozorny okres półtrwania (t ½) MK-3281
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w dniu 7 (uczestnicy HCV+) lub w dniu 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i pozorny t½ MK-3281 obliczono w dniu 7 (dla uczestników HCV+) lub w dniu 10 (dla zdrowych uczestników) przy użyciu testu MK-3281. Zgłoszono średnią harmoniczną t ½ i pseudoodchylenie standardowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w dniu 7 (uczestnicy HCV+) lub w dniu 10 (zdrowi uczestnicy)
AUC (0-12 godz.) Współczynnik akumulacji MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono współczynnik akumulacji MK-3281 AUC(0-12hr) dla uczestników HCV+ i zdrowych uczestników. Współczynnik akumulacji AUC(0-12h) obliczony dla zdrowych uczestników jako AUC w dniu 10 (0-12h) / AUC w dniu 1 (0-12h). Współczynnik kumulacji AUC(0-12h) obliczony dla uczestników HCV+ jako AUC w dniu 7 (0-12h) / AUC w dniu 1 (0-12h).
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Współczynnik akumulacji Cmax MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono współczynnik akumulacji MK-3281 Cmax dla uczestników HCV+ i zdrowych uczestników. Współczynnik akumulacji Cmax obliczony dla zdrowych uczestników jako Cmax dnia 10 / Cmax dnia 1. Współczynnik kumulacji Cmax obliczony dla uczestników HCV+ jako Cmax w dniu 7 / Cmax w dniu 1.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Współczynnik akumulacji C12hr MK-3281
Ramy czasowe: Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Od uczestników pobrano próbki krwi i obliczono współczynnik akumulacji MK-3281 C12hr dla uczestników HCV+ i zdrowych uczestników. Współczynnik akumulacji C12hr obliczony dla zdrowych uczestników jako Dzień 10 C12hr / Dzień 1 C12hr. Współczynnik akumulacji C12h obliczony dla uczestników HCV+ jako Dzień 7 C12hr / Dzień 1 C12hr.
Dawkować codziennie w dniach 2-9 (dla zdrowych uczestników) i dniach 2-6 (dla uczestników HCV+) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1, Dzień 7 (uczestnicy HCV+) i Dzień 10 (zdrowi uczestnicy)
Maksymalna zmiana obciążenia wirusem HCV od wartości wyjściowej w trakcie badania po podawaniu MK-3281 przez 7 dni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki Dzień 1), Dzień 2, Dzień 3, Dzień 4, Dzień 5, Dzień 6, Dzień 7
W celu oceny działania przeciwwirusowego MK-3281, maksymalne zmniejszenie poziomów kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w trakcie badania oceniono według grupy dawkowania MK-3281 u uczestników HCV+ i podsumowano średnie maksymalne zmniejszenie miana wirusa. Poziomy RNA HCV mierzono przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 7; dawka przedranna (AM) i przedwieczorna (PM) Dzień 2; i dawka przedpołudniowa w dniach 3-6. Dla każdego uczestnika pomiar linii podstawowej zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed podaniem dawki w pierwszym dniu dawkowania, a zmianę w stosunku do linii podstawowej (różnicę) obliczono w każdym punkcie czasowym. Odpowiedź dla tego uczestnika została zdefiniowana jako: - (punkt czasowy po linii bazowej - linia podstawowa) w punkcie czasowym z najniższym poziomem RNA HCV.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki Dzień 1), Dzień 2, Dzień 3, Dzień 4, Dzień 5, Dzień 6, Dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Badanie danych/dokumentów

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na MK-3281

Subskrybuj