Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til MK-3281 hos friske og hepatitt C-infiserte mannlige deltakere (MK-3281-002)
6. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En 2-delt, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple-stigningsdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MK-3281 hos friske mannlige forsøkspersoner og sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til MK-3281 i Hepatitt C-infiserte mannlige pasienter
Denne studien vil undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og plasmafarmakokinetikken til flere doser av MK-3281 hos friske mannlige deltakere i del I, og hos mannlige deltakere infiserte med hepatitt C-virus (HCV) i del II. Den kliniske effekten av MK-3281, målt ved reduksjon av viral belastning, vil også bli vurdert i del II. Den primære hypotesen er at administrering to ganger daglig av MK-3281 i 10 dager hos friske voksne mannlige deltakere og i 7 dager hos HCV-infiserte mannlige deltakere er tilstrekkelig trygg og godt tolerert, basert på vurdering av kliniske og laboratoriemessige bivirkninger, til å tillate fortsatt klinisk undersøkelse.
Resultatene av denne studien vil veilede dosevalg for fremtidige studier hos både friske deltakere og HCV-infiserte deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren bedømmes til å ha god/stabil helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester utført ved forstudiet (screening) besøket og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet
- Deltakeren har ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) utført ved forstudiet (screening) besøket og/eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet
- Deltakere med kvinnelige partner(e) i fertil alder må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Deltakeren har en klinisk diagnose av kronisk HCV-infeksjon (kun for del II).
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
- Deltakeren har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer
- Deltakeren har en historie med neoplastisk sykdom (inkludert leukemi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sykdom, uavhengig av tiden siden behandlingen
- Deltakeren har positivt hepatitt B-overflateantigen (eller andre bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon) ved forhåndsundersøkelsen (studie)besøket
- For Healthy Panel (del I) har deltakeren bevis på kronisk hepatitt C-virusinfeksjon ved forhåndsundersøkelsen (studiebesøket)
- Deltakeren har en historie med dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pt 1: MK-3281 100 mg BID (panel A)
Friske mannlige deltakere i dette del I seriepanelet mottar 100 mg MK-3281 oralt to ganger daglig (BID) i 10 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 200 mg.
Kveldsdosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 1: MK-3281 200 mg BID (panel B)
Friske mannlige deltakere i dette del I-seriepanelet mottar 200 mg MK-3281 oralt BID i 10 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 400 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 1: MK-3281 400 mg BID (panel C)
Friske mannlige deltakere i dette del I seriepanelet mottar 400 mg MK-3281 oralt to ganger daglig i 10 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 800 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 1: MK-3281 800 mg BID (panel D)
Friske mannlige deltakere i dette del I-seriepanelet mottar 800 mg MK-3281 oralt BID i 10 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 10.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (panel E)
Genotype (GT)1 HCV-infiserte mannlige deltakere i dette del II seriepanelet mottar 800 mg MK-3281 oralt BID i 7 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 2: MK-3281 800 mg BID (panel F)
GT1a/GT1-non-typeable/GT3/GT1b HCV-infiserte mannlige deltakere i dette del II seriepanelet mottar 800 mg MK-3281 oralt BID i 7 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 1600 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Eksperimentell: Pt 2: MK-3281 1200 mg BID (panel G)
GT1a (og/eller GT1 ikke-typebar) og GT1b HCV-infiserte mannlige deltakere i dette del II seriepanelet mottar 1200 mg MK-3281 oralt BID i 7 påfølgende dager for en total daglig dose administrert på 2400 mg.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7.
|
MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose.
PM-dosen av MK-3281 ble ikke administrert på dag 7 (for HCV-infiserte menn) eller dag 10 (for friske menn)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne får dosetilpasset placebo til MK-3281 oralt BID i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisering.
PM-dosen av matchet placebo ble ikke administrert på dag 7 eller 10 (avhengig av allokering).
|
Dosetilpasset placebo til MK-3281 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 eller 10 påfølgende dager avhengig av randomisert dose av MK-3281 i seriepanelet.
PM-dosen av matchet placebo ble ikke administrert på dag 7 eller 10 (avhengig av allokering).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maks. 24 dager)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt, var også en AE.
|
Inntil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maks. 24 dager)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiemedisinen på grunn av AE
Tidsramme: Inntil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maks. 24 dager)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt, var også en AE.
|
Inntil 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maks. 24 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til tid 12 timer (AUC[0-12]) av MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 AUC(0-12) ble beregnet på dag 1 og 7 (for HCV+-deltakere) eller dag 10 (for friske deltakere) ved å bruke MK-3281-analysen.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 Cmax ble beregnet på dag 1 og 7 (for HCV+-deltakere) eller dag 10 (for friske deltakere) ved å bruke MK-3281-analysen.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
12-timers konsentrasjon av MK-3281 i plasma (C12t)
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 plasma C12hr ble beregnet på dag 1 og 7 (for HCV+ deltakere) eller dag 10 (for friske deltakere) ved å bruke MK-3281 analysen.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
Tid for å nå Cmax (Tmax) for MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 Tmax ble beregnet på dag 1 og 7 (for HCV+-deltakere) eller dag 10 (for friske deltakere) ved å bruke MK-3281-analysen.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
Tilsynelatende halveringstid (t ½) av MK-3281
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 7 (HCV+-deltakere) eller dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 tilsynelatende t½ ble beregnet på dag 7 (for HCV+-deltakere) eller dag 10 (for friske deltakere) ved å bruke MK-3281-analysen.
Harmonisk gjennomsnitt t ½ og pseudostandardavvik ble rapportert.
|
Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 7 (HCV+-deltakere) eller dag 10 (friske deltakere)
|
|
AUC (0-12 timer) Akkumuleringsforhold for MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 AUC(0-12hr) akkumuleringsforhold ble beregnet for HCV+ deltakere og friske deltakere.
AUC(0-12 timer) akkumuleringsforhold beregnet for friske deltakere som dag 10 AUC (0-12 timer) / dag 1 AUC (0-12 timer).
AUC(0-12 timer) akkumuleringsforhold beregnet for HCV+-deltakere som dag 7 AUC (0-12 timer) / dag 1 AUC (0-12 timer).
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
Cmax akkumuleringsforhold for MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 Cmax-akkumuleringsforholdet ble beregnet for HCV+-deltakere og friske deltakere.
Cmax akkumuleringsforhold beregnet for friske deltakere som Dag 10 Cmax / Dag 1 Cmax.
Cmax akkumuleringsratio beregnet for HCV+ deltakere som Dag 7 Cmax / Dag 1 Cmax.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
C12t akkumuleringsforhold for MK-3281
Tidsramme: Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
Blodprøver ble tatt fra deltakerne og MK-3281 C12hr akkumuleringsforholdet ble beregnet for HCV+ deltakere og friske deltakere.
C12t akkumuleringsforhold beregnet for friske deltakere som Dag 10 C12t / Dag 1 C12t.
C12t akkumuleringsforhold beregnet for HCV+-deltakere som Dag 7 C12t / Dag 1 C12t.
|
Forhåndsdosering daglig på dag 2-9 (for friske deltakere) og dag 2-6 (for HCV+-deltakere), og førdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, dag 7 (HCV+-deltakere) og dag 10 (friske deltakere)
|
|
Maksimal HCV-virusbelastningsendring fra baseline over studie etter MK-3281-dosering i 7 dager
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7
|
For evaluering av MK-3281 antiviral aktivitet ble den maksimale reduksjonen i HCV-ribonukleinsyre (RNA)-nivåer i løpet av studien vurdert av MK-3281-dosegruppen i HCV+-deltakere, og den gjennomsnittlige maksimale virusbelastningsreduksjonen ble oppsummert.
HCV RNA-nivåer ble målt ved førdose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 timer etter dose på dag 1 og dag 7; dose før morgen (AM) og før kveld (PM) Dag 2; og før AM-dose Dag 3-6.
For hver deltaker ble baseline-måling definert som målingen oppnådd før dose på den første dagen av doseringen, og endring fra baseline (forskjell) ble beregnet på hvert tidspunkt.
Responsen for den deltakeren ble definert som: - (tidspunkt etter baseline - baseline) på tidspunktet med det laveste HCV RNA-nivået.
|
Grunnlinje (førdose dag 1), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. februar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
22. desember 2009
Studiet fullført (Faktiske)
22. desember 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2008
Først lagt ut (Anslag)
14. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3281-002
- 2008_507 (Annen identifikator: Merck Registration Number)
- 2007-006245-40 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .