Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики MK-3281 у здоровых и инфицированных гепатитом C участников мужского пола (MK-3281-002)
6 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Двухчастное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с многократно увеличивающейся дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MK-3281 у здоровых мужчин и безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-3281 у Пациенты мужского пола, инфицированные гепатитом С
В этом исследовании будут изучены безопасность, переносимость и плазменная фармакокинетика многократных доз MK-3281 у здоровых участников мужского пола в части I и у участников мужского пола, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), в части II. Клиническая эффективность MK-3281, измеренная по снижению вирусной нагрузки, также будет оцениваться в Части II. Основная гипотеза заключается в том, что введение MK-3281 два раза в день в течение 10 дней у здоровых взрослых мужчин-участников и в течение 7 дней у участников-мужчин, инфицированных ВГС, достаточно безопасно и хорошо переносится, основываясь на оценке клинических и лабораторных побочных эффектов, что позволяет продолжать лечение. клиническое исследование.
Результаты этого исследования будут определять выбор дозы для будущих исследований как у здоровых участников, так и у участников, инфицированных ВГС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Состояние здоровья участника оценивается как хорошее/стабильное на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов на безопасность, проведенных во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
- У участника нет клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), выполненной во время визита перед исследованием (скрининг) и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
- Участники с партнером (партнершами) детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- У участника есть клинический диагноз хронической инфекции ВГС (только для Части II).
Критерий исключения:
- У участника в анамнезе были инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.
- Участник имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, иммунологические, почечные, респираторные или мочеполовые нарушения или заболевания.
- Участник имеет в анамнезе неопластические заболевания (включая лейкемию, лимфому, злокачественную меланому) или миелопролиферативное заболевание, независимо от времени, прошедшего после лечения.
- У участника положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (или другие признаки активной инфекции гепатита В) во время предварительного скрининга (исследования)
- Для панели «Здоровые» (часть I) участник имеет признаки хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С, во время предварительного скрининга (исследования).
- У участника в анамнезе подтверждена инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Pt 1: MK-3281 100 мг два раза в день (панель A)
Здоровые участники мужского пола в этой части I серийной панели получают 100 мг MK-3281 перорально два раза в день (дважды в день) в течение 10 дней подряд, при этом общая суточная доза составляет 200 мг.
Вечернюю (вечернюю) дозу МК-3281 не вводили на 10-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Часть 1: MK-3281 200 мг два раза в день (панель B)
Здоровые участники мужского пола в этой части I серийной панели получают 200 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 10 дней подряд, при этом общая суточная доза составляет 400 мг.
Дозу MK-3281 для PM не вводили на 10-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Pt 1: MK-3281 400 мг два раза в день (панель C)
Здоровые участники мужского пола в этой части I серийной панели получают 400 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 10 дней подряд, при этом общая суточная доза составляет 800 мг.
Дозу MK-3281 для PM не вводили на 10-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Часть 1: MK-3281 800 мг два раза в день (панель D)
Здоровые участники мужского пола в этой части I серийной панели получают 800 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 10 дней подряд, при этом общая суточная доза составляет 1600 мг.
Дозу MK-3281 для PM не вводили на 10-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Pt 2: MK-3281 800 мг два раза в день (панель E)
Генотип (GT) 1 HCV-инфицированные участники этой серийной группы II получают 800 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 7 дней подряд, общая суточная доза составляет 1600 мг.
Доза МК-3281 для ПМ не вводилась на 7-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Pt 2: MK-3281 800 мг два раза в день (панель F)
Участники мужского пола, инфицированные ВГС GT1a/GT1-нетипируемый/GT3/GT1b, в этой серийной панели части II получают 800 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 7 дней подряд, общая суточная доза составляет 1600 мг.
Доза МК-3281 для ПМ не вводилась на 7-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Экспериментальный: Pt 2: MK-3281 1200 мг два раза в день (панель G)
Участники мужского пола, инфицированные вирусом гепатита С GT1a (и/или нетипируемого GT1) и GT1b, участвовавшие в этой серийной панели Части II, получают 1200 мг MK-3281 перорально два раза в день в течение 7 дней подряд, при этом общая суточная доза составляет 2400 мг.
Доза МК-3281 для ПМ не вводилась на 7-й день.
|
Капсулу MK-3281 вводят перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы.
Дозу MK-3281 для ПМ не вводили на 7-й день (для мужчин, инфицированных ВГС) или на 10-й день (для здоровых мужчин).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получают плацебо с подобранной дозой MK-3281 перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизации.
Доза соответствующего плацебо для PM не вводилась на 7-й или 10-й день (в зависимости от распределения).
|
Плацебо с подобранной дозой для капсулы MK-3281 вводили перорально два раза в день в течение 7 или 10 дней подряд в зависимости от рандомизированной дозы MK-3281 в серийной панели.
Доза соответствующего плацебо для PM не вводилась на 7-й или 10-й день (в зависимости от распределения).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 24 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ.
|
До 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 24 дней)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 24 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ.
|
До 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 24 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до времени 12 часов (AUC[0-12]) MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и AUC(0-12) MK-3281 была рассчитана на 1-й и 7-й дни (для участников с ВГС+) или на 10-й день (для здоровых участников) с использованием анализа MK-3281.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и Cmax MK-3281 была рассчитана на 1-й и 7-й дни (для участников с ВГС+) или на 10-й день (для здоровых участников) с использованием анализа MK-3281.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
12-часовая концентрация MK-3281 в плазме (C12hr)
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и C12hr MK-3281 в плазме был рассчитан на 1-й и 7-й дни (для участников с HCV+) или на 10-й день (для здоровых участников) с использованием анализа MK-3281.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и Tmax MK-3281 была рассчитана на 1-й и 7-й дни (для участников с ВГС +) или на 10-й день (для здоровых участников) с использованием анализа MK-3281.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Кажущийся период полураспада (t ½) MK-3281
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы на 7-й день (ВГС+ участники) или 10-й день (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и кажущийся t ½ MK-3281 был рассчитан на 7-й день (для участников с ВГС +) или 10-й день (для здоровых участников) с использованием анализа MK-3281.
Сообщалось о среднем гармоническом t ½ и псевдостандартном отклонении.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы на 7-й день (ВГС+ участники) или 10-й день (здоровые участники)
|
|
AUC (0-12 часов) Коэффициент накопления MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и был рассчитан коэффициент накопления MK-3281 AUC (0-12 часов) для участников HCV + и здоровых участников.
Коэффициент накопления AUC (0-12 часов), рассчитанный для здоровых участников как AUC 10-го дня (0-12 часов) / AUC 1-го дня (0-12 часов).
Коэффициент накопления AUC (0-12 часов), рассчитанный для участников с HCV+ как AUC 7-го дня (0-12 часов) / AUC 1-го дня (0-12 часов).
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Коэффициент накопления Cmax MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и был рассчитан коэффициент накопления MK-3281 Cmax для участников HCV+ и здоровых участников.
Коэффициент накопления Cmax, рассчитанный для здоровых участников, как Cmax на 10-й день / Cmax на 1-й день.
Коэффициент накопления Cmax, рассчитанный для участников HCV+, как Cmax на 7-й день / Cmax на 1-й день.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Коэффициент накопления C12hr MK-3281
Временное ограничение: Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
Образцы крови были получены от участников, и был рассчитан коэффициент накопления MK-3281 C12hr для участников HCV+ и здоровых участников.
Коэффициент накопления C12hr, рассчитанный для здоровых участников как День 10 C12hr / День 1 C12hr.
Коэффициент накопления C12hr, рассчитанный для участников с HCV+ как День 7 C12hr / День 1 C12hr.
|
Предварительная доза ежедневно в дни 2–9 (для здоровых участников) и дни 2–6 (для участников с ВГС+), а также перед дозой через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы в день 1, День 7 (участники с ВГС+) и День 10 (здоровые участники)
|
|
Максимальное изменение вирусной нагрузки ВГС по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исследованием после введения MK-3281 в течение 7 дней
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 5-й день, 6-й день, 7-й день
|
Для оценки противовирусной активности MK-3281 максимальное снижение уровней рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС в ходе исследования оценивали в группе, получавшей MK-3281, у участников с ВГС+, и суммировали среднее максимальное снижение вирусной нагрузки.
Уровни РНК ВГС измеряли до введения дозы и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы в День 1 и День 7; предутренняя (AM) и предвечерняя (PM) доза День 2; и перед утренней дозой, дни 3-6.
Для каждого участника базовое измерение было определено как измерение, полученное до введения дозы в первый день дозирования, и изменение по сравнению с исходным уровнем (разница) рассчитывалось в каждый момент времени.
Реакция для этого участника была определена как: - (момент времени после исходного уровня - исходный уровень) в момент времени с самым низким уровнем РНК ВГС.
|
Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день), 2-й день, 3-й день, 4-й день, 5-й день, 6-й день, 7-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 февраля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 декабря 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3281-002
- 2008_507 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)
- 2007-006245-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .