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持续性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤中的 EL625

2012年11月26日 更新者:David Rizzieri

EL625 在持续性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的 II 期研究

本研究的目的是了解研究药物 EL625 与传统化疗(利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺)联合使用时是否对持续性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 有效

研究概览

详细说明

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小 B 细胞淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 被认为是同一疾病的不同表现。 CLL/SLL 的治疗选择范围从观察和等待方法到骨髓移植。 目前对于最佳治疗方案尚无共识,需要新的治疗方法。

EL625 是一种 20 聚体反义分子,可与 p53 RNA 转录物中外显子 10 的编码区结合。 它可以结合突变型和野生型 p53。 p53 参与调节细胞凋亡和 DNA 修复。 当发生遗传损伤时,p53 会上调。 随着正常细胞中 p53 表达的增加,它们更可能发生细胞凋亡,而不是细胞周期停滞和 DNA 修复。 然而,在恶性细胞中,对于给定的 DNA 损伤水平,它们更可能经历细胞周期停滞和修复而不是细胞凋亡。 因为 EL625 理论上可以增加对化疗的反应,我们建议将 EL625 添加到氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的组合中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 诊断为 CLL/SLL 且接受过至少一种既往治疗方案且疾病持续存在(即 活动性疾病的任何证据)。 患有 17 号染色体异常或任何类型的 p53 突变的患者无需接受先前治疗即可入组。
  • 患者必须年满 18 岁。
  • 患者在研究登记时估计或测量的肌酐清除率≥30 毫升/分钟。
  • AST、ALT、总胆红素<正常值上限的2.5倍。
  • 白细胞 > 1.5;主动降噪 >500; Plt >50,000 除非被证明是由于疾病引起的
  • ECOG 性能状态 0-2。
  • 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿签署知情同意书。
  • 女性受试者绝经后或手术绝育或愿意使用可接受的节育方法(即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲)给药后 2 周研究药物。
  • 男性受试者同意在研究治疗期间和研究药物给药后 2 周内使用可接受的避孕方法。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
  • 在过去三年内患有除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌以外的另一种恶性肿瘤(根据缓解记录)的患者,切除的早期前列腺癌不需要全身治疗或宫颈 CIS 或完全治疗的早期前列腺癌。
  • 6 个月内发生重大心脏或血管事件:急性心梗、不稳定型心绞痛、严重外周血管疾病(静息时缺血性疼痛 3 级或更严重、不愈合的溃疡/伤口、充血性心力衰竭(NYHA ≥ 2 级)、不受控制的心律失常、和弥散性血管内凝血。
  • 无法避免服用对乙酰氨基酚的患者
  • 参加研究后 14 天内的调查代理人。
  • 无法或不愿戒除抗氧化剂的患者包括维生素A、维生素C、维生素E、番茄红素、叶黄素、葡萄籽提取物、碧萝芷、绿茶提取物等。
  • 接受过同种异体干细胞移植且至少有 2.5% 的供体细胞在植入研究中仍然明显的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:所有患者
EL625联合传统化疗(利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺)
2.4 mg/kg/天,从第一天开始到第 4 天结束,连续输注 24 小时
其他名称:
  • EL625
第 2 天 375 毫克/平方米
其他名称:
  • 利妥昔单抗
第 2、3 和 4 天 250 mg/m2
其他名称:
  • 胞毒素
第 2、3 和 4 天 25 mg/m2
其他名称:
  • 氟达拉

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应(完全反应 + 部分反应)的患者人数
大体时间:每3个周期
总体反应是具有完整 (CR) 或部分 (PR) 反应的参与者总数。 CR 需要没有淋巴结肿大、肝或脾肿大和全身症状以及正常的 CBC;骨髓必须至少是符合年龄的正常细胞,有核细胞少于 30% 是淋巴细胞,没有淋巴结。 部分反应:需要以下一项减少≥ 50%:外周血淋巴细胞计数、淋巴结肿大、肝脏和/或脾脏肿大,或 CLL 引起的骨髓受累,并且至少满足一个血液学参数 2 个月。
每3个周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:5年
5年
无进展生存期
大体时间:5年
进展定义为以下至少一项: 1) 连续两次测定至少两个淋巴结的乘积之和增加 ≥ 50%(至少一个淋巴结必须 ≥ 2 cm);出现新的可触及淋巴结,2) 肝脏和/或脾脏体积增加 ≥ 50%;出现可触及的肝肿大或脾肿大,这在以前并不存在,3) 循环淋巴细胞的绝对数量增加 ≥ 50% 至至少 5,000/µl 或 4) 转化为更具侵袭性的组织学。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:David Rizzieri, MD、Duke University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年8月1日

研究完成 (实际的)

2012年5月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月22日

首先提交符合 QC 标准的

2008年3月13日

首次发布 (估计)

2008年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年11月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年11月26日

最后验证

2012年11月1日

更多信息

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