Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EL625 при персистирующей хронической лимфоцитарной лейкемии или малой лимфоцитарной лимфоме

26 ноября 2012 г. обновлено: David Rizzieri

Исследование фазы II EL625 у пациентов с персистирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Цель этого исследования — выяснить, эффективен ли исследуемый препарат EL625 в сочетании с традиционной химиотерапией (ритуксимаб, флударабин и циклофосфамид) при персистирующей хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ) и мелкой лимфоцитарной лимфоме (SLL).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и мелкоклеточная В-клеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) считаются разными проявлениями одного и того же заболевания. Варианты лечения ХЛЛ/СЛЛ варьируются от подхода «наблюдай и выжидай» до трансплантации костного мозга. В настоящее время нет единого мнения о наилучшей схеме лечения, и необходимы новые подходы к лечению.

EL625 представляет собой 20-мерную антисмысловую молекулу, которая связывается с кодирующей областью экзона 10 в транскриптах р53 РНК. Он может связываться как с мутантным, так и с диким типом p53. p53 участвует в регуляции апоптоза и репарации ДНК в клетках. Когда происходит генетическое повреждение, p53 активируется. По мере увеличения экспрессии р53 в нормальных клетках они с большей вероятностью подвергаются апоптозу, а не остановке клеточного цикла и репарации ДНК. Однако в злокачественных клетках при данном уровне повреждения ДНК они с большей вероятностью подвергаются остановке и восстановлению клеточного цикла, чем апоптозу. Поскольку предполагается, что EL625 увеличивает ответ на химиотерапию, мы предлагаем добавить EL625 к комбинации флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, которые ранее получали хотя бы один курс лечения и имеют персистирующее заболевание (т. любые признаки активного заболевания). Пациенты с аномалией хромосомы 17 или мутацией р53 любого типа могут быть включены в исследование без предварительного лечения.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациент имеет расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл/мин на момент включения в исследование.
  • АСТ, АЛТ, общий билирубин < более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
  • лейкоциты > 1,5; АНК >500; Plt> 50 000, если документально не подтверждено, что это связано с болезнью
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
  • Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) в течение 2 недель после введения препарата. изучить препарат.
  • Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 2 недель после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Беременная или кормящая женщина.
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
  • Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних трех лет (из документации о ремиссии), кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, резецированного рака предстательной железы на ранней стадии, не требующего системного лечения или КИС шейки матки, или полностью пролеченного рака предстательной железы на ранней стадии.
  • Серьезные сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев: острый ИМ, нестабильная стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов (ишемическая боль в покое 3 класса или хуже, незаживающие язвы/раны, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥ 2), неконтролируемые сердечные аритмии, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
  • Пациенты, которые не могут воздержаться от приема ацетаминофена
  • Исследователь в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Пациенты не могут или не хотят воздерживаться от антиоксидантов, включая витамин А, витамин С, витамин Е, ликопин, лютеин, экстракт виноградных косточек, пикногенол, экстракт зеленого чая и т.п.
  • Пациенты, которым ранее была проведена трансплантация аллогенных стволовых клеток и у которых по крайней мере 2,5% донорских клеток все еще обнаруживаются в исследованиях приживления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: все пациенты
EL625 в сочетании с традиционной химиотерапией (ритуксимаб, флударабин и циклофосфамид)
Лекарство: ценерсен натрия
2,4 мг/кг/день в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов, начиная с 1-го дня и заканчивая 4-м днем.
Другие имена:
  • EL625
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2 на 2-й день
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Циклофосфамид
250 мг/м2 на 2, 3 и 4 дни
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
25 мг/м2 на 2, 3 и 4 дни
Другие имена:
  • Флудара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с общим ответом (полный ответ + частичный ответ)
Временное ограничение: каждые 3 цикла
Общий ответ — это общее количество участников с полным (CR) или частичным (PR) ответом. CR требует отсутствия лимфаденопатии, гепатомегалии или спленомегалии и конституциональных симптомов и нормального общего анализа крови; костный мозг должен быть как минимум нормоцеллюлярным для данного возраста, при этом менее 30% ядерных клеток представляют собой лимфоциты без лимфоидных узелков. Частичный ответ: требуется ≥ 50% снижение одного из следующих признаков: количество лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатия, увеличение печени и/или селезенки или поражение костного мозга при ХЛЛ, И по крайней мере один гематологический параметр сохраняется в течение 2 месяцев.
каждые 3 цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Прогрессирование определяется как минимум по одному из следующих признаков: 1) ≥ 50% увеличение суммы продуктов не менее двух лимфатических узлов в одном из двух последовательных определений (по крайней мере, один узел должен быть ≥ 2 см); появление новых пальпируемых лимфатических узлов, 2) ≥ 50% увеличение размеров печени и/или селезенки; появление пальпируемой гепатомегалии или спленомегалии, которых ранее не было, 3) ≥ 50% увеличение абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов как минимум до 5000/мкл или 4) трансформация в более агрессивную гистологию.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

David Rizzieri

Соавторы

Eleos, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: David Rizzieri, MD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00001363

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться