莫达非尼对奥氮平体重增加的影响

非典型抗精神病药物已成为治疗精神分裂症以及双相情感障碍的急性和维持治疗的首选药物。 此外，已发现情感障碍可从这些药物中获益（Masan 2004）。 这些疾病代表慢性病，即使不是一生，也需要数年的长期治疗。 鉴于非典型药物的使用范围不断扩大，现在必须将注意力集中在可能限制对这些药物依从性的不良反应上。 体重增加和镇静已被证明与许多非典型药物有关（Allison 等人，1999 年；Wirshing 等人，1999 年），包括氯氮平、奥氮平、利培酮和喹硫平。 这些副作用会降低依从性，并对患者的长期治疗健康产生不利影响。

在我们之前的研究中，与安慰剂相比，奥氮平和利培酮在正常健康人类受试者的 2 周范例中被证明会影响饮食行为和体重/BMI。 受影响的行为包括食欲、报告的每天消耗的卡路里以及在喂养实验室观察到的消耗的卡路里。 对于针对瘦体重校正的静息能量消耗没有影响。 此外，奥氮平和利培酮组分别有 81.3% 和 75% 的镇静作用。 在两组中，镇静是药物剂量减少的主要原因。

据推测，体重增加和镇静作用与非典型药物对中枢神经系统 (CNS) 组胺 1 受体 (H1) 的阻断有关（Heisler 1998；Wirshing 等人 1999）。 鉴于这种假定的机制，可以合理地假设用组胺激动剂克服 H1 阻断可能有助于将这些副作用降低到可容忍的水平。 因此，提出以下研究。

本研究设计为一项随机双盲平行组试验，旨在评估莫达非尼（拟议的 H1 激动剂）与安慰剂对接受奥氮平的健康人类受试者在三周研究期间的饮食参数、体重/BMI 和镇静的影响。 正如 Mitchell 及其同事（Mitchell 等人，1998 年）所审查的那样，该项目利用当前最先进的喂养实验室程序，以更好地描述莫达非尼对奥氮平相关饮食行为的影响。 该项目将有助于确定使用 H1 激动剂作为辅助药物治疗接受非典型抗精神病药物治疗以防止体重增加和过度镇静的患者的疗效。