Virkninger af Modafinil på Olanzapin Vægtforøgelse

Atypiske antipsykotika er blevet de foretrukne lægemidler til behandling af skizofreni såvel som akut og vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse. Derudover har affektive lidelser vist sig at have gavn af disse midler (Masan 2004). Disse lidelser repræsenterer kroniske tilstande, der kræver forlænget behandling i årevis, hvis ikke levetider. I lyset af den stadigt voksende brug af de atypiske stoffer, skal opmærksomheden nu rettes mod bivirkninger, der kan begrænse overholdelse af disse midler. Vægtøgning og sedation har vist sig at være forbundet med mange atypiske (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) herunder clozapin, olanzapin, risperidon og quetiapin. Disse bivirkninger kan reducere compliance og have skadelige virkninger på patientens helbred under langtidsbehandling.

I vores tidligere undersøgelse blev olanzapin og risperidon vist at påvirke spiseadfærd og vægt/BMI sammenlignet med placebo i et 2 ugers paradigme hos normale raske mennesker. Den påvirkede adfærd omfattede appetit, rapporterede kalorier forbrugt pr. dag og observerede kalorier forbrugt i et fodringslaboratorium. Der blev ikke set nogen effekt på hvileenergiforbruget korrigeret for mager kropsvægt. Der blev også rapporteret sedation hos henholdsvis 81,3 og 75 % af olanzapin- og risperidongrupperne. Sedation var den primære årsag, i begge grupper, til medicindosisreduktioner.

Vægtøgning og sedation er blevet postuleret at være forbundet med blokaden af ​​histamin-1-receptorer i centralnervesystemet (CNS) (H1) af de atypiske midler (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). I lyset af denne postulerede mekanisme er det rimeligt at antage, at overvindelse af H1-blokaden med en histaminagonist kan hjælpe med at reducere disse bivirkninger til et acceptabelt niveau. Derfor foreslås følgende undersøgelse.

Denne undersøgelse er designet som et randomiseret dobbeltblindt, parallel gruppeforsøg til at evaluere effekten af ​​modafinil (en foreslået H1-agonist) versus placebo på spiseparametre, vægt/BMI og sedation hos raske mennesker, der får olanzapin over en tre ugers undersøgelsesperiode. Dette projekt anvender de nuværende state of the art fodringslaboratorieprocedurer, som gennemgået af Mitchell og kolleger (Mitchell et al. 1998), for bedre at karakterisere effekten af ​​modafinil på olanzapin-associeret spiseadfærd. Dette projekt vil hjælpe med at bestemme effektiviteten af ​​at bruge en H1-agonist som en supplerende medicin hos patienter, der modtager atypisk antipsykotisk behandling for at forhindre vægtøgning og overdreven sedation.