Effecten van modafinil op de gewichtstoename van olanzapine

Atypische antipsychotica zijn de medicijnen bij uitstek geworden bij de behandeling van schizofrenie, evenals acute en onderhoudstherapie voor bipolaire stoornis. Bovendien blijken affectieve stoornissen baat te hebben bij deze middelen (Masan 2004). Deze aandoeningen vertegenwoordigen chronische aandoeningen die een jarenlange, zo niet levenslange, behandeling vereisen. In het licht van het steeds groter wordende gebruik van de atypische middelen, moet de aandacht nu worden gericht op bijwerkingen die de naleving van deze middelen kunnen beperken. Gewichtstoename en sedatie zijn geassocieerd met veel atypische middelen (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999), waaronder clozapine, olanzapine, risperidon en quetiapine. Deze bijwerkingen kunnen de therapietrouw verminderen en hebben nadelige gevolgen voor de gezondheid van de patiënt bij langdurige behandeling.

In onze vorige studie werd aangetoond dat olanzapine en risperidon het eetgedrag en het gewicht/BMI beïnvloeden in vergelijking met placebo in een paradigma van 2 weken bij normale, gezonde proefpersonen. Gedrag dat werd beïnvloed, was onder meer eetlust, gerapporteerde calorieën die per dag werden verbruikt en waargenomen calorieën die werden verbruikt in een voedingslaboratorium. Er werden geen effecten gezien op het energieverbruik in rust gecorrigeerd voor mager lichaamsgewicht. Ook werd sedatie gemeld bij respectievelijk 81,3% en 75% van de olanzapine- en risperidongroepen. Sedatie was in beide groepen de belangrijkste reden voor het verlagen van de medicatiedosis.

Er is verondersteld dat gewichtstoename en sedatie verband houden met de blokkade van de histamine-1-receptoren (H1) van het centrale zenuwstelsel (CZS) door de atypische middelen (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). In het licht van dit gepostuleerde mechanisme is het redelijk om aan te nemen dat het overwinnen van de H1-blokkade met een histamine-agonist kan helpen bij het verminderen van deze bijwerkingen tot een aanvaardbaar niveau. Daarom wordt het volgende onderzoek voorgesteld.

Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen om het effect van modafinil (een voorgestelde H1-agonist) vs. placebo op eetparameters, gewicht/BMI en sedatie te evalueren bij gezonde proefpersonen die olanzapine kregen gedurende een studieperiode van drie weken. Dit project maakt gebruik van de huidige state-of-the-art voedingslaboratoriumprocedures, zoals beoordeeld door Mitchell en collega's (Mitchell et al. 1998), om het effect van modafinil op olanzapine-gerelateerd eetgedrag beter te karakteriseren. Dit project zal helpen om de werkzaamheid te bepalen van het gebruik van een H1-agonist als aanvullende medicatie bij patiënten die atypische antipsychotische therapie krijgen om gewichtstoename en overmatige sedatie te voorkomen.