Влияние модафинила на увеличение веса оланзапина

Атипичные антипсихотики стали препаратами выбора при лечении шизофрении, а также для неотложной и поддерживающей терапии биполярного расстройства. Кроме того, было обнаружено, что эти агенты помогают при аффективных расстройствах (Masan 2004). Эти расстройства представляют собой хронические состояния, которые требуют длительного лечения в течение многих лет, если не всей жизни. В свете постоянно расширяющегося использования атипичных препаратов внимание теперь должно быть сосредоточено на побочных реакциях, которые могут ограничивать соблюдение режима лечения этими препаратами. Было доказано, что увеличение массы тела и седативный эффект связаны со многими атипичными препаратами (Allison et al., 1999; Wirshing et al., 1999), включая клозапин, оланзапин, рисперидон и кветиапин. Эти побочные эффекты могут снизить приверженность и иметь пагубные последствия для здоровья пациента при длительном лечении.

В нашем предыдущем исследовании было показано, что оланзапин и рисперидон влияют на пищевое поведение и вес/ИМТ по сравнению с плацебо в течение 2 недель у нормальных здоровых людей. Затронутое поведение включало аппетит, сообщаемые калории, потребляемые в день, и наблюдаемые калории, потребляемые в лаборатории кормления. Никакого влияния на расход энергии в покое с поправкой на безжировую массу тела не наблюдалось. Также сообщалось о седативном эффекте в 81,3 и 75 % групп оланзапина и рисперидона соответственно. Седативный эффект был основной причиной в обеих группах для снижения дозы препарата.

Предполагается, что набор веса и седативный эффект связаны с блокадой рецепторов гистамина-1 (H1) центральной нервной системы (ЦНС) атипичными агентами (Heisler, 1998; Wirshing et al., 1999). В свете этого постулируемого механизма разумно предположить, что преодоление Н1-блокады с помощью агониста гистамина может помочь уменьшить эти побочные эффекты до приемлемого уровня. Таким образом, предлагается следующее исследование.

Это исследование разработано как рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами для оценки влияния модафинила (предлагаемого агониста H1) по сравнению с плацебо на параметры питания, вес/ИМТ и седативный эффект у здоровых людей, получавших оланзапин в течение трехнедельного периода исследования. В этом проекте используются современные лабораторные процедуры кормления, рассмотренные Митчелл и его коллегами (Mitchell et al., 1998), чтобы лучше охарактеризовать влияние модафинила на пищевое поведение, связанное с оланзапином. Этот проект поможет определить эффективность использования агониста H1 в качестве дополнительного препарата у пациентов, получающих атипичную нейролептическую терапию для предотвращения увеличения веса и чрезмерного седативного эффекта.