Účinky modafinilu na přírůstek hmotnosti olanzapinu

Atypická antipsychotika se stala léky volby v léčbě schizofrenie, stejně jako v akutní a udržovací terapii bipolární poruchy. Navíc bylo zjištěno, že afektivní poruchy mají prospěch z těchto látek (Masan 2004). Tyto poruchy představují chronické stavy, které vyžadují prodlouženou léčbu po mnoho let, ne-li po celý život. S ohledem na stále se rozšiřující používání atypických látek je nyní třeba zaměřit pozornost na nežádoucí účinky, které mohou omezovat compliance s těmito látkami. Bylo prokázáno, že nárůst hmotnosti a sedace jsou spojeny s mnoha atypickými látkami (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) včetně klozapinu, olanzapinu, risperidonu a quetiapinu. Tyto vedlejší účinky mohou snížit komplianci a mít škodlivé účinky na zdraví pacienta při dlouhodobé léčbě.

V naší předchozí studii bylo prokázáno, že olanzapin a risperidon ovlivňují stravovací návyky a hmotnost/BMI ve srovnání s placebem ve dvoutýdenním paradigmatu u normálních zdravých lidských subjektů. Mezi ovlivněné chování patřila chuť k jídlu, hlášené kalorie spotřebované za den a pozorované kalorie spotřebované ve výživě. Nebyly pozorovány žádné účinky na klidový energetický výdej korigovaný na beztukovou tělesnou hmotnost. Také sedace byla hlášena u 81,3 % ve skupině s olanzapinem a 75 % ve skupině s risperidonem. Sedace byla v obou skupinách primárním důvodem pro snížení dávky léků.

Předpokládá se, že nárůst hmotnosti a sedace jsou spojeny s blokádou receptorů histaminu-1 (H1) centrálního nervového systému (CNS) atypickými činidly (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). Ve světle tohoto postulovaného mechanismu je rozumné předpokládat, že překonání blokády H1 pomocí agonisty histaminu může pomoci snížit tyto vedlejší účinky na tolerovatelnou úroveň. Proto se navrhuje následující studie.

Tato studie je navržena jako randomizovaná dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k vyhodnocení účinku modafinilu (navrhovaného H1 agonisty) vs. placeba na parametry příjmu potravy, hmotnost/BMI a sedaci u zdravých lidských subjektů užívajících olanzapin po dobu tří týdnů studie. Tento projekt využívá současný stav moderních laboratorních postupů pro výživu, jak je přezkoumal Mitchell a kolegové (Mitchell et al. 1998), k lepší charakterizaci účinku modafinilu na chování spojené s jídlem související s olanzapinem. Tento projekt pomůže určit účinnost využití H1 agonisty jako doplňkové medikace u pacientů, kteří dostávají atypickou antipsychotickou terapii k prevenci nárůstu hmotnosti a nadměrné sedaci.