A modafinil hatása az olanzapin súlygyarapodásra

Az atipikus antipszichotikumok váltak a választott gyógyszerré a skizofrénia kezelésében, valamint a bipoláris zavar akut és fenntartó terápiájában. Ezen túlmenően az affektív zavarok számára előnyösek ezek a szerek (Masan 2004). Ezek a rendellenességek olyan krónikus állapotokat jelentenek, amelyek évekig, ha nem élethosszig tartó kezelést igényelnek. Az atipikus szerek egyre szélesedő használatának fényében a figyelmet most azokra a mellékhatásokra kell összpontosítani, amelyek korlátozhatják az ilyen szerekkel való megfelelést. Bebizonyosodott, hogy a súlygyarapodás és a szedáció számos atipikus betegséggel jár (Allison és mtsai 1999; Wirshing és mtsai 1999), beleértve a klozapint, olanzapint, riszperidont és kvetiapint. Ezek a mellékhatások csökkenthetik az együttműködést, és hosszú távú kezelés során káros hatással lehetnek a beteg egészségére.

Korábbi vizsgálatunkban kimutatták, hogy az olanzapin és a riszperidon befolyásolja az étkezési viselkedést és a testsúlyt/BMI-t a placebóhoz képest egy 2 hetes paradigmában normál egészséges emberekben. Az érintett viselkedések közé tartozott az étvágy, a naponta elfogyasztott kalóriák száma, valamint az etetési laboratóriumban elfogyasztott kalóriák száma. Nem tapasztaltak hatást a nyugalmi energiafelhasználásra a sovány testtömeggel korrigáltan. Szedációt az olanzapin és risperidon csoport 81,3, illetve 75%-ában jelentettek. Mindkét csoportban a szedáció volt az elsődleges oka a gyógyszeradag csökkentésének.

Feltételezték, hogy a súlygyarapodás és a szedáció összefüggésbe hozható a központi idegrendszer (CNS) hisztamin-1 receptorainak (H1) az atipikus szerek általi blokádjával (Heisler 1998; Wirshing és mtsai. 1999). Ennek a feltételezett mechanizmusnak a fényében ésszerűen feltételezhető, hogy a H1-blokád leküzdése egy hisztamin agonistával elősegítheti ezen mellékhatások tolerálható szintre való csökkentését. Ezért a következő tanulmányt javasoljuk.

Ezt a vizsgálatot randomizált kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék a modafinil (egy javasolt H1-agonista) placebóval szembeni hatását az étkezési paraméterekre, a testtömegre/BMI-re és a szedációra egészséges, olanzapint kapó alanyoknál háromhetes vizsgálati időszak alatt. Ez a projekt a legkorszerűbb etetési laboratóriumi eljárásokat alkalmazza, amelyeket Mitchell és munkatársai ismertettek (Mitchell és munkatársai, 1998), hogy jobban jellemezzék a modafinil hatását az olanzapinnel összefüggő étkezési viselkedésre. Ez a projekt segít meghatározni a H1 agonista kiegészítő gyógyszerként történő alkalmazásának hatékonyságát olyan betegeknél, akik atipikus antipszichotikus terápiában részesülnek a súlygyarapodás és a túlzott szedáció megelőzésére.