Efeitos do Modafinil no Ganho de Peso da Olanzapina

Os antipsicóticos atípicos tornaram-se as drogas de escolha no tratamento da esquizofrenia, bem como na terapia aguda e de manutenção do transtorno bipolar. Além disso, descobriu-se que os transtornos afetivos se beneficiam desses agentes (Masan 2004). Esses distúrbios representam condições crônicas que requerem tratamento prolongado por anos, se não por toda a vida. Tendo em vista o uso cada vez mais amplo dos atípicos, a atenção agora deve ser voltada para as reações adversas que podem limitar a adesão a esses agentes. O ganho de peso e a sedação provaram estar associados a muitos atípicos (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999), incluindo clozapina, olanzapina, risperidona e quetiapina. Esses efeitos colaterais podem reduzir a adesão e ter efeitos prejudiciais na saúde do paciente durante o tratamento de longo prazo.

Em nosso estudo anterior, demonstrou-se que a olanzapina e a risperidona afetam os comportamentos alimentares e o peso/IMC em comparação com o placebo em um paradigma de 2 semanas em seres humanos saudáveis ​​normais. Os comportamentos afetados incluíram apetite, calorias relatadas consumidas por dia e calorias observadas consumidas em um laboratório de alimentação. Nenhum efeito foi observado no gasto energético de repouso corrigido para o peso corporal magro. Além disso, a sedação foi relatada em 81,3 e 75% dos grupos de olanzapina e risperidona, respectivamente. A sedação foi a principal razão, em ambos os grupos, para a redução da dose de medicação.

Foi postulado que o ganho de peso e a sedação estão associados ao bloqueio dos receptores de histamina-1 (H1) do sistema nervoso central (SNC) pelos agentes atípicos (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). À luz desse mecanismo postulado, é razoável supor que superar o bloqueio H1 com um agonista da histamina pode ajudar a reduzir esses efeitos colaterais a um nível tolerável. Assim, propõe-se o seguinte estudo.

Este estudo foi concebido como um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar o efeito do modafinil (um agonista H1 proposto) versus placebo nos parâmetros alimentares, peso/IMC e sedação em seres humanos saudáveis ​​recebendo olanzapina durante um período de estudo de três semanas. Este projeto utiliza os procedimentos laboratoriais de alimentação de última geração, conforme revisado por Mitchell e colegas (Mitchell et al. 1998), para melhor caracterizar o efeito do modafinil no comportamento alimentar associado à olanzapina. Este projeto ajudará a determinar a eficácia da utilização de um agonista H1 como medicação adjuvante em pacientes recebendo terapia antipsicótica atípica para evitar ganho de peso e sedação excessiva.