Effets du modafinil sur la prise de poids de l'olanzapine

Les antipsychotiques atypiques sont devenus les médicaments de choix dans le traitement de la schizophrénie ainsi que dans le traitement aigu et d'entretien du trouble bipolaire. De plus, il a été démontré que les troubles affectifs bénéficient de ces agents (Masan 2004). Ces troubles représentent des conditions chroniques qui nécessitent un traitement prolongé pendant des années, voire des vies. À la lumière de l'utilisation toujours plus large des agents atypiques, l'attention doit maintenant être portée sur les effets indésirables qui peuvent limiter l'observance de ces agents. La prise de poids et la sédation se sont avérées être associées à de nombreux atypiques (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) dont la clozapine, l'olanzapine, la rispéridone et la quétiapine. Ces effets secondaires peuvent réduire l'observance et avoir des effets néfastes sur la santé du patient au cours d'un traitement à long terme.

Dans notre étude précédente, il a été démontré que l'olanzapine et la rispéridone affectent les comportements alimentaires et le poids/IMC par rapport au placebo dans un paradigme de 2 semaines chez des sujets humains normaux en bonne santé. Les comportements affectés comprenaient l'appétit, les calories déclarées consommées par jour et les calories observées consommées dans un laboratoire d'alimentation. Aucun effet n'a été observé sur la dépense énergétique au repos corrigée du poids corporel maigre. De plus, une sédation a été rapportée chez respectivement 81,3 et 75 % des groupes olanzapine et rispéridone. La sédation était la principale raison, dans les deux groupes, des réductions de dose de médicaments.

Il a été postulé que la prise de poids et la sédation étaient associées au blocage des récepteurs de l'histamine-1 (H1) du système nerveux central (SNC) par les agents atypiques (Heisler 1998 ; Wirshing et al. 1999). À la lumière de ce mécanisme postulé, il est raisonnable de supposer que surmonter le blocage H1 avec un agoniste de l'histamine peut aider à réduire ces effets secondaires à un niveau tolérable. Ainsi, l'étude suivante est proposée.

Cette étude est conçue comme un essai randomisé en double aveugle et en groupes parallèles pour évaluer l'effet du modafinil (un agoniste H1 proposé) par rapport au placebo sur les paramètres alimentaires, le poids/IMC et la sédation chez des sujets humains en bonne santé recevant de l'olanzapine sur une période d'étude de trois semaines. Ce projet utilise les procédures de laboratoire d'alimentation de pointe actuelles, telles que revues par Mitchell et ses collègues (Mitchell et al. 1998), pour mieux caractériser l'effet du modafinil sur le comportement alimentaire associé à l'olanzapine. Ce projet aidera à déterminer l'efficacité de l'utilisation d'un agoniste H1 comme médicament d'appoint chez les patients recevant un traitement antipsychotique atypique pour prévenir la prise de poids et la sédation excessive.