Auswirkungen von Modafinil auf die Gewichtszunahme von Olanzapin

Atypische Antipsychotika sind die Mittel der Wahl in der Behandlung von Schizophrenie sowie in der Akut- und Erhaltungstherapie für bipolare Störungen geworden. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass affektive Störungen von diesen Wirkstoffen profitieren (Masan 2004). Diese Störungen stellen chronische Zustände dar, die eine ausgedehnte Behandlung über Jahre, wenn nicht Lebenszeit erfordern. Angesichts der immer breiteren Verwendung von atypischen Arzneimitteln muss die Aufmerksamkeit nun auf Nebenwirkungen gerichtet werden, die die Compliance mit diesen Mitteln einschränken können. Gewichtszunahme und Sedierung stehen nachweislich mit vielen atypischen Medikamenten in Verbindung (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999), darunter Clozapin, Olanzapin, Risperidon und Quetiapin. Diese Nebenwirkungen können die Compliance verringern und sich bei einer Langzeitbehandlung nachteilig auf die Gesundheit des Patienten auswirken.

In unserer vorherigen Studie wurde gezeigt, dass Olanzapin und Risperidon das Essverhalten und das Gewicht/den BMI im Vergleich zu Placebo in einem 2-wöchigen Paradigma bei normalen gesunden menschlichen Probanden beeinflussen. Zu den betroffenen Verhaltensweisen gehörten Appetit, gemeldeter Kalorienverbrauch pro Tag und beobachteter Kalorienverbrauch in einem Fütterungslabor. Es wurden keine Auswirkungen auf den Energieverbrauch im Ruhezustand, korrigiert um das magere Körpergewicht, beobachtet. Auch Sedierung wurde bei 81,3 % bzw. 75 % der Olanzapin- bzw. Risperidon-Gruppen berichtet. Sedierung war in beiden Gruppen der Hauptgrund für die Reduzierung der Medikamentendosis.

Es wurde postuliert, dass Gewichtszunahme und Sedierung mit der Blockade der Histamin-1-Rezeptoren (H1) des Zentralnervensystems (ZNS) durch atypische Wirkstoffe in Zusammenhang stehen (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). Angesichts dieses postulierten Mechanismus ist anzunehmen, dass die Überwindung der H1-Blockade mit einem Histaminagonisten dazu beitragen kann, diese Nebenwirkungen auf ein erträgliches Maß zu reduzieren. Daher wird die folgende Studie vorgeschlagen.

Diese Studie ist als randomisierte Doppelblindstudie mit parallelen Gruppen konzipiert, um die Wirkung von Modafinil (einem vorgeschlagenen H1-Agonisten) im Vergleich zu Placebo auf Essparameter, Gewicht/BMI und Sedierung bei gesunden menschlichen Probanden zu bewerten, die Olanzapin über einen dreiwöchigen Studienzeitraum erhielten. Dieses Projekt verwendet die aktuellen Fütterungslaborverfahren nach dem Stand der Technik, wie sie von Mitchell und Kollegen (Mitchell et al. 1998) überprüft wurden, um die Wirkung von Modafinil auf das Olanzapin-assoziierte Essverhalten besser zu charakterisieren. Dieses Projekt wird dazu beitragen, die Wirksamkeit der Verwendung eines H1-Agonisten als Zusatzmedikation bei Patienten zu bestimmen, die eine atypische antipsychotische Therapie erhalten, um Gewichtszunahme und übermäßige Sedierung zu verhindern.