Wpływ modafinilu na przyrost masy ciała olanzapiny

Atypowe leki przeciwpsychotyczne stały się lekami z wyboru w leczeniu schizofrenii oraz terapii doraźnej i podtrzymującej choroby afektywnej dwubiegunowej. Ponadto stwierdzono, że środki te przynoszą korzyści w przypadku zaburzeń afektywnych (Masan 2004). Zaburzenia te reprezentują stany przewlekłe, które wymagają przedłużonego leczenia przez lata, jeśli nie całe życie. W świetle coraz szerszego stosowania leków atypowych należy teraz skupić się na działaniach niepożądanych, które mogą ograniczać przestrzeganie zaleceń dotyczących tych leków. Przyrost masy ciała i uspokojenie polekowe okazały się być związane z wieloma atypowymi lekami (Allison i wsp. 1999; Wirshing i wsp. 1999), w tym klozapiną, olanzapiną, rysperydonem i kwetiapiną. Te skutki uboczne mogą zmniejszyć przestrzeganie zaleceń i mieć szkodliwy wpływ na zdrowie pacjenta podczas długotrwałego leczenia.

W naszym poprzednim badaniu wykazano, że olanzapina i risperidon wpływają na zachowania żywieniowe i wagę/BMI w porównaniu z placebo w paradygmacie 2-tygodniowym u zdrowych ludzi. Zachowania, na które miało to wpływ, obejmowały apetyt, zgłaszane kalorie spożywane dziennie oraz obserwowane kalorie spożywane w laboratorium żywieniowym. Nie zaobserwowano wpływu na spoczynkowy wydatek energetyczny skorygowany o beztłuszczową masę ciała. Uspokojenie polekowe zgłaszano również odpowiednio u 81,3% i 75% grup otrzymujących olanzapinę i rysperydon. Sedacja była głównym powodem zmniejszenia dawek leków w obu grupach.

Postuluje się, że przyrost masy ciała i uspokojenie polekowe są związane z blokadą receptorów histaminy-1 (H1) ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez czynniki nietypowe (Heisler 1998; Wirshing i wsp. 1999). W świetle tego postulowanego mechanizmu uzasadnione jest założenie, że pokonanie blokady H1 za pomocą agonisty histaminy może pomóc w ograniczeniu tych działań niepożądanych do tolerowanego poziomu. W związku z tym proponuje się następujące badanie.

Badanie to zostało zaprojektowane jako randomizowana, podwójnie ślepa próba w grupach równoległych, mająca na celu ocenę wpływu modafinilu (proponowanego agonisty receptora H1) w porównaniu z placebo na parametry odżywiania, wagę/BMI i uspokojenie u zdrowych osób otrzymujących olanzapinę w ciągu trzytygodniowego okresu badania. W projekcie tym wykorzystano najnowocześniejsze procedury laboratoryjne dotyczące żywienia, które zostały sprawdzone przez Mitchella i współpracowników (Mitchell i wsp. 1998), aby lepiej scharakteryzować wpływ modafinilu na zachowania żywieniowe związane z olanzapiną. Projekt ten pomoże określić skuteczność stosowania agonisty H1 jako leku wspomagającego u pacjentów otrzymujących atypową terapię przeciwpsychotyczną w celu zapobiegania przyrostowi masy ciała i nadmiernej sedacji.