Effekter av Modafinil på Olanzapin vektøkning

Atypiske antipsykotika har blitt de foretrukne legemidlene i behandlingen av schizofreni samt akutt- og vedlikeholdsbehandling for bipolar lidelse. I tillegg har affektive lidelser vist seg å ha nytte av disse midlene (Masan 2004). Disse lidelsene representerer kroniske tilstander som krever forlenget behandling i årevis om ikke levetid. I lys av den stadig økende bruken av de atypiske stoffene, må oppmerksomheten nå rettes mot bivirkninger som kan begrense overholdelse av disse midlene. Vektøkning og sedasjon har vist seg å være assosiert med mange atypiske (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) inkludert klozapin, olanzapin, risperidon og quetiapin. Disse bivirkningene kan redusere etterlevelse og ha skadelige effekter på pasientens helse over langtidsbehandling.

I vår forrige studie ble det vist at olanzapin og risperidon påvirker spiseatferd og vekt/BMI sammenlignet med placebo i et 2 ukers paradigme hos normale friske mennesker. Berørt atferd inkluderte appetitt, rapporterte kalorier forbrukt per dag og observerte kalorier konsumert i et fôringslaboratorium. Ingen effekter ble sett på hvileenergiforbruk korrigert for mager kroppsvekt. Det ble også rapportert sedasjon hos henholdsvis 81,3 og 75 % av olanzapin- og risperidongruppene. Sedasjon var den primære årsaken, i begge grupper, til reduksjon av medisindosen.

Vektøkning og sedasjon har blitt postulert å være assosiert med blokkering av histamin-1-reseptorer i sentralnervesystemet (CNS) (H1) av de atypiske midlene (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). I lys av denne postulerte mekanismen er det rimelig å anta at å overvinne H1-blokaden med en histaminagonist kan hjelpe til med å redusere disse bivirkningene til et tolerabelt nivå. Derfor foreslås følgende studie.

Denne studien er designet som en randomisert dobbeltblind, parallell gruppestudie for å evaluere effekten av modafinil (en foreslått H1-agonist) vs. placebo på spiseparametere, vekt/BMI og sedasjon hos friske mennesker som får olanzapin over en tre ukers studieperiode. Dette prosjektet benytter dagens moderne fôringslabprosedyrer, som gjennomgått av Mitchell og kolleger (Mitchell et al. 1998), for å bedre karakterisere effekten av modafinil på olanzapin-assosiert spiseatferd. Dette prosjektet vil bidra til å bestemme effekten av å bruke en H1-agonist som tilleggsmedisin hos pasienter som får atypisk antipsykotisk terapi for å forhindre vektøkning og overflødig sedasjon.