Effekter av Modafinil på Olanzapin viktökning

Atypiska antipsykotika har blivit de mest populära läkemedlen vid behandling av schizofreni såväl som akut- och underhållsterapi för bipolär sjukdom. Dessutom har affektiva störningar visat sig dra nytta av dessa medel (Masan 2004). Dessa störningar representerar kroniska tillstånd som kräver förlängd behandling i flera år om inte livstid. I ljuset av den ständigt ökande användningen av de atypiska preparaten måste uppmärksamheten nu fokuseras på biverkningar som kan begränsa efterlevnaden av dessa medel. Viktökning och sedering har visat sig vara associerat med många atypiska (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) inklusive klozapin, olanzapin, risperidon och quetiapin. Dessa biverkningar kan minska följsamheten och ha skadliga effekter på patientens hälsa under långtidsbehandling.

I vår tidigare studie visades olanzapin och risperidon påverka ätbeteenden och vikt/BMI jämfört med placebo i ett 2 veckors paradigm hos normala friska människor. Beteenden som påverkades inkluderade aptit, rapporterade kalorier förbrukade per dag och observerade kalorier förbrukade i ett matningslaboratorium. Inga effekter sågs på viloenergiförbrukningen korrigerad för mager kroppsvikt. Dessutom rapporterades sedering hos 81,3 och 75 % av olanzapin- respektive risperidongrupperna. Sedation var den primära orsaken, i båda grupperna, till dosminskningar av läkemedel.

Viktökning och sedering har antagits vara associerade med blockaden av histamin-1-receptorer i centrala nervsystemet (CNS) (H1) av de atypiska medlen (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). I ljuset av denna postulerade mekanism är det rimligt att anta att att övervinna H1-blockaden med en histaminagonist kan hjälpa till att reducera dessa biverkningar till en acceptabel nivå. Följande utredning föreslås således.

Denna studie är utformad som en randomiserad dubbelblind, parallell gruppstudie för att utvärdera effekten av modafinil (en föreslagen H1-agonist) kontra placebo på ätparametrar, vikt/BMI och sedering hos friska försökspersoner som får olanzapin under en tre veckors studieperiod. Detta projekt utnyttjar de aktuella metoderna för matningslabbet, som granskats av Mitchell och kollegor (Mitchell et al. 1998), för att bättre karakterisera effekten av modafinil på olanzapinassocierat ätbeteende. Detta projekt kommer att hjälpa till att fastställa effektiviteten av att använda en H1-agonist som ett tilläggsläkemedel hos patienter som får atypisk antipsykotisk behandling för att förhindra viktökning och överdriven sedering.