Efectos del modafinilo en el aumento de peso con olanzapina

Los antipsicóticos atípicos se han convertido en los fármacos de elección en el tratamiento de la esquizofrenia, así como en la terapia aguda y de mantenimiento del trastorno bipolar. Además, se ha encontrado que los trastornos afectivos se benefician de estos agentes (Masan 2004). Estos trastornos representan condiciones crónicas que requieren un tratamiento prolongado durante años, si no toda la vida. A la luz del uso cada vez mayor de los atípicos, ahora se debe centrar la atención en las reacciones adversas que pueden limitar el cumplimiento con estos agentes. Se ha demostrado que el aumento de peso y la sedación están asociados con muchos atípicos (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999), incluidos clozapina, olanzapina, risperidona y quetiapina. Estos efectos secundarios pueden reducir el cumplimiento y tener efectos perjudiciales sobre la salud del paciente durante el tratamiento a largo plazo.

En nuestro estudio anterior, se demostró que la olanzapina y la risperidona afectan las conductas alimentarias y el peso/IMC en comparación con el placebo en un paradigma de 2 semanas en sujetos humanos sanos normales. Los comportamientos afectados incluyeron el apetito, las calorías consumidas reportadas por día y las calorías consumidas observadas en un laboratorio de alimentación. No se observaron efectos sobre el gasto de energía en reposo corregido por el peso corporal magro. Además, se informó sedación en el 81,3 y el 75 % de los grupos de olanzapina y risperidona, respectivamente. La sedación fue la razón principal, en ambos grupos, para las reducciones de dosis de medicación.

Se ha postulado que el aumento de peso y la sedación están asociados con el bloqueo de los receptores de histamina-1 (H1) del sistema nervioso central (SNC) por parte de los agentes atípicos (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). A la luz de este mecanismo postulado, es razonable suponer que superar el bloqueo H1 con un agonista de la histamina puede ayudar a reducir estos efectos secundarios a un nivel tolerable. Por lo tanto, se propone el siguiente estudio.

Este estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar el efecto del modafinilo (un agonista H1 propuesto) frente al placebo en los parámetros de alimentación, peso/IMC y sedación en sujetos humanos sanos que reciben olanzapina durante un período de estudio de tres semanas. Este proyecto utiliza los procedimientos de laboratorio de alimentación de última generación, revisados ​​por Mitchell y sus colegas (Mitchell et al. 1998), para caracterizar mejor el efecto del modafinilo en la conducta alimentaria asociada a la olanzapina. Este proyecto ayudará a determinar la eficacia de utilizar un agonista H1 como medicación adyuvante en pacientes que reciben terapia antipsicótica atípica para prevenir el aumento de peso y la sedación excesiva.