Cubicin®联合和不联合治疗金黄色葡萄球菌感染性心内膜炎 (SAIE) 的第 4 期疗效和安全性研究
2021年1月15日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
一项 4 期多中心、随机、双盲研究，旨在描述 Cubicin®（注射用达托霉素）联合和不联合初始庆大霉素治疗金黄色葡萄球菌感染性心内膜炎的疗效和安全性
多中心、随机、双盲研究，以描述达托霉素（6 mg/kg q24h）联合和不联合初始庆大霉素联合治疗治疗 SAIE 的安全性和有效性
研究概览
详细说明
患者将被随机分配到以下两个治疗组之一：
- 第 1 组：达托霉素
- 第 2 组：初始静脉注射达托霉素 庆大霉素
符合所有纳入标准且未表现出任何排除标准的患者可被纳入。 静脉吸毒者 (IVDU) 患者可以随机分组，并根据首次给药前 96 小时内获得的两次单独的金黄色葡萄球菌外周血培养阳性开始研究药物。
达托霉素的推荐最短治疗时间为 28 天。 庆大霉素的治疗持续时间为 3 天。
在研究治疗期间，将进行定期评估（包括每周安全实验室测试，包括 CPK）。 治疗结束 (EOT) 评估将在达托霉素研究药物完成当天或完成后 1-2 天或提前终止 (ET) 时进行。 所有患者都将在最后一次达托霉素研究药物给药后 21-28 天进行治疗后访问，以进行治愈测试 (TOC)/安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已获得书面知情同意；
- 年龄≥18岁的男性或女性；
- IVDU（根据过去 3 个月内的药物滥用史或最近的针迹证实）；
- 根据修改后的杜克标准（见附录 A）确定或可能的 IE； [17];
- 在研究药物首次给药前 96 小时内获得的两次金黄色葡萄球菌血培养呈阳性，通过使用无菌技术的新鲜静脉穿刺获得，并在当地实验室进行分析（见附录 B）。
排除标准：
- 抽取阳性血培养时血管内存在异物（例如，心内起搏器导线、经皮或植入的静脉导管、血管移植物）（例外：已放置超过 6 个月的血管支架或永久性起搏器导线）允许通过心外膜导线连接）；
LIE 的可能性很高，如下所示：
- 易感性左侧瓣膜病症（例如，风湿性心脏病、二尖瓣主动脉瓣）的先前诊断；或者
- 左侧瓣膜病变的筛查检查结果（例如，主动脉瓣关闭不全的舒张期杂音）；或者
- 内脏器官主要系统性栓子筛查检查的结果（例如 脑或脾脏梗塞）。 如果患者的唯一发现与免疫复合物引起的微血管现象一致（例如，裂片状出血、结膜瘀斑、罗斯斑、奥斯勒结、詹韦氏病变、显微血尿），则患者可以被纳入。
注意：如果研究者确定临床有所改善，则随后发现患有 LIE 的任何参加研究的患者都可以继续参加试验。
- 人工心脏瓣膜；
- 基线肌酐清除率 <30 mL/min（使用实际体重通过 Cockcroft-Gault 方程计算）；
- 基线 CPK 值 5 X 正常值上限 (ULN) 伴有肌痛症状或基线 CPK 值 10 X ULN 无症状；
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >5 X ULN；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) >5 X ULN；
- 垂死的临床状况（即 随机分组后 3 天内死亡的可能性很高）；
- 休克或低血压（仰卧收缩压 <80 mm Hg）或少尿（尿量 <20 mL/h），4 小时内对液体或升压药无反应；
- 已知肺炎或骨髓炎；
- 由金黄色葡萄球菌以外的病原体引起的多种微生物感染或菌血症；
- 中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 0.5 X 103/μL）和/或淋巴细胞减少症（CD4 淋巴细胞 <0.2 X 103/μL）；
- 预计需要可能对金黄色葡萄球菌有效的非研究性抗生素；
- 既往庆大霉素治疗 > 1 天；
- 对任何研究药物有明显过敏或不耐受的记录史；
- 不太可能遵守学习程序；
- 怀孕或哺乳。 所有有生育能力的女性都将在当地实验室进行妊娠试验。
- 有生育能力且不愿在治疗期间和研究药物治疗后至少 28 天内采用屏障避孕方法（例如，避孕套或隔膜连同杀精泡沫或凝胶）的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：单独使用达托霉素
达托霉素 6 mg/kg q24h 用于治疗右侧感染性心内膜炎
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静脉内 (i.v.) 6 mg/kg q24h
其他名称：
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实验性的：达托霉素加庆大霉素
达托霉素 6 mg/kg 每 24 小时一次，在治疗的前 2 天伴随初始庆大霉素给药，用于治疗右侧感染性心内膜炎
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i.v.
达托霉素 6 mg/kg q24h 加上初始 i.v.
庆大霉素
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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就诊时血清肌酐临床显着升高的总结
大体时间：基线、EOT 就诊、TOC
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治疗结束 (EOT)/提前终止 (ET) 就诊发生在治疗停止当天或达托霉素末次给药后最多 2 天。
治愈测试 (TOC)/安全访问发生在最后一次达托霉素治疗后 21 至 28 天。
达托霉素组和联合治疗组的总体中位治疗持续时间均为 13.0 天。
基线时血清肌酐升高的定义为>3.0 mg/dL，未升高为≤3.0 mg/dL。
血清肌酐的临床显着增加定义为基线值≤3.0 mg/dL 的患者增加≥0.5 mg/dL 或基线值>3.0 mg/dL 的患者增加≥1.0 mg/dL。
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基线、EOT 就诊、TOC
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TOC 访视时研究者对临床反应的评估总结
大体时间：目录访问
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TOC/安全访问发生在最后一次达托霉素治疗后 21 至 28 天。
临床反应由研究者评估为治愈、改善、失败和无法评估。
微生物学反应由发起人根据基线和基线后培养结果的审查确定，包括成功、失败和不可评估。
TC=治疗治愈； TF=治疗失败； TI=治疗改善。
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目录访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paula Bokesch, M.D.、Cubist Pharmaceuticals LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年2月13日
初级完成 (实际的)
2011年11月9日
研究完成 (实际的)
2011年11月9日
研究注册日期
首次提交
2008年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月17日
首次发布 (估计)
2008年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月15日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3009-010
- DAP-4IE-06-03 (其他标识符：Cubist Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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