Vaiheen 4 teho- ja turvallisuustutkimus Cubicin®:n yhdistelmähoidolla ja ilman yhdistelmähoitoa S. Aureus -tarttuvan endokardiitin (SAIE) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus on saatu;
2. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias;
3. IVDU (joka on vahvistettu viimeisten 3 kuukauden aikana tapahtuneen huumeiden väärinkäytön tai viimeaikaisten neulanjälkien perusteella);
4. Tarkka tai mahdollinen IE modifioitujen Duke-kriteerien mukaan (katso liite A); [17];
5. Kaksi S. aureus -positiivista veriviljelmää, jotka saatiin 96 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, hankittiin tuoreella laskimopunktiolla käyttäen aseptista tekniikkaa ja analysoitiin paikallisessa laboratoriossa (katso liite B).

Poissulkemiskriteerit:

1. Suonensisäinen vieras materiaali paikallaan, kun positiivinen veriviljelmä otettiin (esim. sydämensisäiset tahdistimen johdot, perkutaaniset tai implantoidut laskimokatetrit, verisuonigraftit) (poikkeus: verisuonten stentit, jotka ovat olleet paikoillaan yli 6 kuukautta, tai pysyvät sydämentahdistimen johdot kiinnitetty epikardiaalisten johtimien kautta sallitaan);

2. Valheen suuri todennäköisyys, kuten:

   1. Altistava vasemmanpuoleisen läppäpatologian (esim. reumaattinen sydänsairaus, kaksikulmainen aorttaläppä) ennakkodiagnoosi; tai
   2. Löydökset vasemmanpuoleisen läppäpatologian seulontatutkimuksessa (esim. aortan vajaatoiminnan diastolinen sivuääni); tai
   3. Löydökset sisäelinten tärkeimpien systeemisten embolien seulontatutkimuksessa (esim. aivo- tai pernainfarkti). Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän ainoat löydökseensä ovat yhdenmukaisia ​​immuunikompleksien aiheuttamien mikrovaskulaaristen ilmiöiden kanssa (esim. sirpaloituneet verenvuodot, sidekalvon petekiat, Rothin täplät, Oslerin solmut, Janewayn leesiot, mikrohematuria).

   Huomautus: Jokainen tutkimukseen otettu potilas, jolla myöhemmin todetaan LIE-tauti, voidaan jatkaa tutkimuksessa, jos tutkija toteaa kliinisesti paranevan.

3. Sydänläppäproteesit;
4. Perustason kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä käyttäen todellista ruumiinpainoa);
5. Lähtötason CPK-arvo 5 X normaalin yläraja (ULN) lihaskipuoireiden yhteydessä tai CPK-arvo lähtötilanteessa 10 X ULN ilman oireita;
6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 X ULN;
7. aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 X ULN;
8. Kuoleva kliininen tila (esim. suuri kuolemantodennäköisyys 3 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen);
9. Sokki tai hypotensio (makamaalla systolinen verenpaine < 80 mm Hg) tai oliguria (virtsan eritys < 20 ml/h), joka ei reagoi nesteisiin tai paineisiin 4 tunnin kuluessa;
10. Tunnettu keuhkokuume tai osteomyeliitti;
11. Muun patogeenin kuin S. aureuksen aiheuttama polymikrobi-infektio tai bakteremia;
12. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,5 x 103/μl) ja/tai lymfopenia (CD4-lymfosyytit <0,2 x 103/μl);
13. Odotetaan vaativan muita kuin tutkimuksessa käytettäviä antibiootteja, jotka saattavat olla tehokkaita S. aureusta vastaan;
14. Aikaisempi gentamysiinihoito > 1 päivä;
15. dokumentoitu historiallinen merkittävä allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle;
16. Ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä;
17. Raskaana tai imettävänä. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti paikallisessa laboratoriossa.
18. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja tai kalvoja yhdessä spermisidisen vaahdon tai geelin kanssa) hoidon aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkityshoidon jälkeen