A Cubicin® 4. fázisú hatékonysági és biztonságossági vizsgálata kombinált terápiával és anélkül S. Aureus fertőző endocarditisben (SAIE)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezést szereztek;
2. Férfi vagy nő ≥18 éves;
3. IVDU (amint azt az elmúlt 3 hónapban előfordult kábítószerrel való visszaélés vagy a közelmúltbeli tűnyomok igazolják);
4. Határozott vagy lehetséges IE a módosított Duke-kritériumok szerint (lásd az A. függeléket); [17];
5. Két S. aureus-pozitív vértenyészetet kaptunk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 96 órával, friss vénapunkcióval, aszeptikus technikával, és a helyi laboratóriumban elemezték (lásd a B. függeléket).

Kizárási kritériumok:

1. Intravascularis idegen anyag a helyén a pozitív vértenyészet felvételének időpontjában (pl. intrakardiális pacemakerhuzalok, perkután vagy beültetett vénás katéterek, vaszkuláris graftok) (kivétel: több mint 6 hónapja a helyükön lévő vaszkuláris stentek vagy állandó pacemakerhuzalok epikardiális vezetékeken keresztül csatlakoztatva megengedett);

2. A LIE nagy valószínűsége, amit a következők jelzik:

   1. Hajlamosító bal oldali billentyűpatológia (pl. reumás szívbetegség, kéthús aortabillentyű) előzetes diagnózisa; vagy
   2. A bal oldali billentyűpatológia (pl. aorta-elégtelenség diasztolés zöreje) szűrővizsgálatának eredményei; vagy
   3. A zsigeri szervek főbb szisztémás embóliájának szűrővizsgálatának eredményei (pl. agyi vagy lépinfarktus). Betegek is bevonhatók, ha egyetlen leleteik összhangban vannak az immunkomplexek okozta mikrovaszkuláris jelenségekkel (pl. szilánkos vérzések, kötőhártya-petechiák, Roth-foltok, Osler-csomók, Janeway-léziók, mikrohematuria).

   Megjegyzés: Bármely olyan vizsgálatba bevont beteg, akinél később kiderült, hogy LIE-ben szenved, folytatható a vizsgálatban, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag javult.

3. Szívbillentyű protézis;
4. Kiindulási kreatinin-clearance <30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva, a tényleges testsúly alapján);
5. A kiindulási CPK-érték 5-szöröse a normál felső határának (ULN) a myalgia tüneteivel együtt, vagy a kiindulási CPK-érték 10-szerese a normálérték felső határának (ULN), tünetek nélkül;
6. alanin-aminotranszferáz (ALT) > 5 X ULN;
7. aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5 X ULN;
8. Moribund klinikai állapot (pl. nagy a halálozás valószínűsége a randomizálást követő 3 napon belül);
9. Sokk vagy hipotenzió (fekvő szisztolés vérnyomás <80 Hgmm) vagy oliguria (vizeletkibocsátás <20 ml/h), amely 4 órán belül nem reagál a folyadékra vagy a nyomásra;
10. Ismert tüdőgyulladás vagy osteomyelitis;
11. A S. aureustól eltérő kórokozó által okozott polimikrobiális fertőzés vagy bakteriémia;
12. Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 0,5 x 103/μL) és/vagy limfopenia (CD4 limfociták <0,2X 103/μL);
13. Előreláthatólag nem tanulmányozott antibiotikumokra lesz szükség, amelyek potenciálisan hatékonyak lehetnek a S. aureus ellen;
14. Korábbi gentamicin terápia > 1 nap;
15. A vizsgált gyógyszerek bármelyikével szembeni jelentős allergia vagy intolerancia dokumentált kórtörténete;
16. Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak;
17. Terhes vagy szoptató. Minden fogamzóképes nőnél terhességi tesztet végeznek a helyi laboratóriumban.
18. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó a fogamzásgátlás gátlási módszereit alkalmazni (pl. óvszer vagy rekeszizom együtt spermicid habbal vagy géllel) a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés után legalább 28 napig