Фаза 4 исследования эффективности и безопасности кубицина® с комбинированной терапией и без нее при инфекционном эндокардите, вызванном S. aureus (SAIE)

Критерии включения:

1. получено письменное информированное согласие;
2. Мужчина или женщина ≥18 лет;
3. IVDU (что подтверждается историей злоупотребления наркотиками в течение последних 3 месяцев или недавними следами от уколов);
4. Определенный или возможный ИЭ в соответствии с модифицированными критериями Дьюка (см. Приложение А); [17];
5. Две положительные культуры крови на S. aureus, полученные в течение 96 часов до первой дозы исследуемого препарата, взятые из свежей вены с использованием асептической техники и проанализированные в местной лаборатории (см. Приложение B).

Критерий исключения:

1. Наличие внутрисосудистого инородного материала на момент забора положительной культуры крови (например, внутрисердечные провода кардиостимулятора, чрескожные или имплантированные венозные катетеры, сосудистые трансплантаты) (исключение: сосудистые стенты, установленные более 6 месяцев, или постоянные провода кардиостимулятора). допускается присоединение через эпикардиальные отведения);

2. На высокую вероятность ЛОЖИ указывают:

   1. Предварительный диагноз предрасполагающей патологии левосторонних клапанов (например, ревматический порок сердца, двустворчатый аортальный клапан); или
   2. Находки при скрининговом обследовании левосторонней клапанной патологии (например, диастолический шум аортальной недостаточности); или
   3. Выводы при скрининговом обследовании крупных системных эмболов внутренних органов (например, инфаркт головного мозга или селезенки). Пациенты могут быть включены, если их единственные данные согласуются с микрососудистыми явлениями, обусловленными иммунными комплексами (например, осколочные кровоизлияния, конъюнктивальные петехии, пятна Рота, узлы Ослера, очаги Джейнуэя, микрогематурия).

   Примечание. Любой пациент, включенный в исследование, у которого впоследствии будет обнаружена ИЭ, может быть продолжен в исследовании, если исследователь определит его клиническое улучшение.

3. протез клапана сердца;
4. Исходный клиренс креатинина <30 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела);
5. Исходное значение КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в сочетании с симптомами миалгии или исходное значение КФК в 10 раз превышает ВГН без симптомов;
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 X ULN;
7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 X ULN;
8. Умирающее клиническое состояние (т. высокая вероятность летального исхода в течение 3 дней после рандомизации);
9. Шок или гипотензия (систолическое артериальное давление в положении лежа <80 мм рт.ст.) или олигурия (диурез <20 мл/ч), не реагирующие на прием жидкости или вазопрессоров в течение 4 часов;
10. Известная пневмония или остеомиелит;
11. Полимикробная инфекция или бактериемия, вызванная возбудителем, отличным от S. aureus;
12. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <0,5×103/мкл) и/или лимфопения (CD4-лимфоциты <0,2×103/мкл);
13. Ожидается, что потребуются неисследованные антибиотики, которые могут быть потенциально эффективны против S. aureus;
14. Предшествующая терапия гентамицином > 1 дня;
15. Документированная история значительной аллергии или непереносимости любого из исследуемых препаратов;
16. Маловероятно соблюдение процедур исследования;
17. Беременные или кормящие. Всем женщинам с детородным потенциалом будет сделан тест на беременность в местной лаборатории.
18. Женщина детородного возраста, не желающая применять барьерные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы или диафрагмы вместе со спермицидной пеной или гелем) во время лечения и в течение не менее 28 дней после лечения исследуемым препаратом.