Fase 4 Effekt- og sikkerhetsstudie av Cubicin® med og uten kombinasjonsterapi ved S. Aureus Infective Endocarditis (SAIE)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke er innhentet;
2. mann eller kvinne ≥18 år;
3. IVDU (som bekreftet av historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 3 månedene eller nylige nålespormerker);
4. Bestemt eller mulig IE i henhold til de modifiserte Duke-kriteriene (se vedlegg A); [17];
5. To blodkulturer positive for S. aureus oppnådd innen 96 timer før den første dosen av studiemedikamenter oppnådd ved fersk venepunktur ved bruk av aseptisk teknikk og analysert ved det lokale laboratoriet (se vedlegg B).

Ekskluderingskriterier:

1. Intravaskulært fremmedmateriale på plass på tidspunktet da den positive blodkulturen ble trukket (f.eks. intrakardiale pacemakertråder, perkutane eller implanterte venekatetre, vaskulære grafts), (unntak: vaskulære stenter som har vært på plass i >6 måneder eller permanente pacemakertråder festet via epikardiale ledninger er tillatt);

2. Høy sannsynlighet for LIE som indikert av:

   1. Tidligere diagnose av disponerende venstresidig klaffepatologi (f.eks. revmatisk hjertesykdom, bikuspidal aortaklaff); eller
   2. Funn på screeningundersøkelse av venstresidig klaffepatologi (f.eks. diastolisk bilyd av aorta-insuffisiens); eller
   3. Funn på screeningundersøkelse av store systemiske emboli til viscerale organer (f. hjerne- eller miltinfarkt). Pasienter kan inkluderes dersom deres eneste funn stemmer overens med mikrovaskulære fenomener på grunn av immunkomplekser (f.eks. splintblødninger, konjunktivale petekkier, Roths flekker, Oslers noder, Janeways lesjoner, mikrohematuri).

   Merk: Enhver pasient som er registrert i studien som senere viser seg å ha LIE, kan fortsette i studien hvis etterforskeren bestemmer seg for å være klinisk forbedret.

3. Protese hjerteklaff;
4. Baseline kreatininclearance på <30 ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av faktisk kroppsvekt);
5. Baseline CPK-verdi 5 X øvre normalgrense (ULN) i forbindelse med symptomer på myalgi eller baseline CPK-verdi 10 X ULN uten symptomer;
6. Alaninaminotransferase (ALT) >5 X ULN;
7. Aspartataminotransferase (AST) >5 X ULN;
8. Døende klinisk tilstand (dvs. høy sannsynlighet for død innen 3 dager etter randomisering);
9. Sjokk eller hypotensjon (systolisk blodtrykk på rygg <80 mm Hg) eller oliguri (urinproduksjon <20 ml/t) som ikke reagerer på væsker eller pressorer innen 4 timer;
10. Kjent lungebetennelse eller osteomyelitt;
11. Polymikrobiell infeksjon eller bakteriemi på grunn av et annet patogen enn S. aureus;
12. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 0,5 X 103/μL) og/eller lymfopeni (CD4-lymfocytter <0,2X 103/μL);
13. Forventet å kreve ikke-studie antibiotika som kan være potensielt effektive mot S. aureus;
14. Tidligere gentamicinbehandling > 1 dag;
15. Dokumentert historie med betydelig allergi eller intoleranse mot noen av studiemedisinene;
16. Usannsynlig å overholde studieprosedyrer;
17. Gravid eller ammende. Alle kvinner i fertil alder vil få utført en graviditetstest på det lokale laboratoriet.
18. Kvinne i fertil alder og ikke villig til å praktisere barrieremetoder for prevensjon (f.eks. kondomer eller membraner sammen med sæddrepende skum eller gel) under behandling og i minst 28 dager etter behandling med studiemedisin