Fase 4 Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Cubicin® med og uden kombinationsterapi ved S. Aureus Infective Endocarditis (SAIE)

Inklusionskriterier:

1. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde ≥18 år;
3. IVDU (som bekræftet af historie med stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder eller nylige kanylespor);
4. Bestemt eller mulig IE i henhold til de modificerede Duke-kriterier (se appendiks A); [17];
5. To blodkulturer positive for S. aureus opnået inden for 96 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin, erhvervet ved frisk venepunktur ved brug af aseptisk teknik og analyseret på det lokale laboratorium (se appendiks B).

Ekskluderingskriterier:

1. Intravaskulært fremmedmateriale på det tidspunkt, hvor den positive blodkultur blev udtaget (f.eks. intrakardiale pacemakertråde, perkutane eller implanterede venekatetre, vaskulære transplantater) (undtagelse: vaskulære stenter, der har været på plads i >6 måneder eller permanente pacemakertråde fastgjort via epicardiale ledninger er tilladt);

2. Høj sandsynlighed for LIE som angivet af:

   1. Forudgående diagnose af disponerende venstre-sidet valvulær patologi (f.eks. reumatisk hjertesygdom, bikuspidal aortaklap); eller
   2. Fund på screeningsundersøgelse af venstre-sidet valvulær patologi (f.eks. diastolisk mislyd af aorta-insufficiens); eller
   3. Fund om screeningsundersøgelse af større systemiske emboli til viscerale organer (f. hjerne- eller miltinfarkt). Patienter kan inkluderes, hvis deres eneste fund er i overensstemmelse med mikrovaskulære fænomener på grund af immunkomplekser (f.eks. splinterblødninger, konjunktivale petekkier, Roths pletter, Oslers noder, Janeways læsioner, mikrohæmaturi).

   Bemærk: Enhver patient, der er tilmeldt undersøgelsen, og som efterfølgende viser sig at have LIE, kan fortsættes i forsøget, hvis investigator vurderer at være i klinisk forbedring.

3. Prostetisk hjerteklap;
4. Baseline kreatininclearance på <30 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af faktisk kropsvægt);
5. Baseline CPK værdi 5 X øvre normalgrænse (ULN) i forbindelse med symptomer på myalgi eller baseline CPK værdi 10 X ULN uden symptomer;
6. Alaninaminotransferase (ALT) >5 X ULN;
7. Aspartataminotransferase (AST) >5 X ULN;
8. Døende klinisk tilstand (dvs. høj sandsynlighed for død inden for 3 dage efter randomisering);
9. Chok eller hypotension (systolisk blodtryk på liggende liggende <80 mm Hg) eller oliguri (urinproduktion <20 ml/t), som ikke reagerer på væsker eller pressorer inden for 4 timer;
10. Kendt lungebetændelse eller osteomyelitis;
11. Polymikrobiel infektion eller bakteriæmi på grund af et andet patogen end S. aureus;
12. Neutropeni (absolut neutrofiltal < 0,5 X 103/μL) og/eller lymfopeni (CD4-lymfocytter <0,2X 103/μL);
13. Forventes at kræve ikke-undersøgelsesantibiotika, der kan være potentielt effektive mod S. aureus;
14. Forudgående gentamicinbehandling > 1 dag;
15. Dokumenteret historie med betydelig allergi eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne;
16. Usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer;
17. Gravid eller ammende. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil få foretaget en graviditetstest på det lokale laboratorium.
18. Kvinde i den fødedygtige alder og ikke villig til at praktisere barrieremetoder til prævention (f.eks. kondomer eller membraner sammen med sæddræbende skum eller gel) under behandlingen og i mindst 28 dage efter behandling med undersøgelsesmedicin