Fase 4-onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Cubicin® met en zonder combinatietherapie bij S. Aureus infectieuze endocarditis (SAIE)

Inclusiecriteria:

1. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen;
2. Man of vrouw ≥18 jaar;
3. IVDU (zoals bevestigd door een geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden of recente sporen van naalden);
4. Definitieve of mogelijke IE volgens de gewijzigde Duke-criteria (zie bijlage A); [17 ];
5. Twee bloedkweken positief voor S. aureus verkregen binnen 96 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie verkregen door verse aderpunctie met behulp van aseptische techniek en geanalyseerd in het plaatselijke laboratorium (zie Bijlage B).

Uitsluitingscriteria:

1. Intravasculair vreemd materiaal aanwezig op het moment dat de positieve bloedkweek werd afgenomen (bijv. intracardiale pacemakerdraden, percutane of geïmplanteerde veneuze katheters, vasculaire grafts), (uitzondering: vasculaire stents die langer dan 6 maanden op hun plaats zitten of permanente pacemakerdraden bevestigd via epicardiale leads zijn toegestaan);

2. Hoge waarschijnlijkheid van LIE zoals aangegeven door:

   1. Voorafgaande diagnose van predisponerende linkerkleppathologie (bijv. reumatische hartziekte, bicuspide aortaklep); of
   2. Bevindingen bij screeningonderzoek van linkszijdige kleppathologie (bijv. diastolisch geruis van aorta-insufficiëntie); of
   3. Bevindingen bij screeningonderzoek van grote systemische embolie op viscerale organen (bijv. hersen- of miltinfarct). Patiënten kunnen worden geïncludeerd als hun enige bevindingen consistent zijn met microvasculaire verschijnselen als gevolg van immuuncomplexen (bijv. Splinterbloedingen, petechiën van de conjunctiva, vlekken van Roth, knopen van Osler, laesies van Janeway, microhematurie).

   Opmerking: Elke patiënt die in het onderzoek is opgenomen en vervolgens LIE blijkt te hebben, kan in het onderzoek worden voortgezet als de onderzoeker vaststelt dat het klinisch verbetert.

3. Prothetische hartklep;
4. Baseline Creatinineklaring van <30 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht);
5. Baseline CPK-waarde 5 X bovengrens van normaal (ULN) in combinatie met symptomen van myalgie of baseline CPK-waarde 10 X ULN zonder symptomen;
6. Alanine-aminotransferase (ALT) >5 X ULN;
7. Aspartaataminotransferase (AST) >5 X ULN;
8. Stervende klinische toestand (d.w.z. hoge kans op overlijden binnen 3 dagen na randomisatie);
9. Shock of hypotensie (systolische bloeddruk in rugligging < 80 mm Hg) of oligurie (urineproductie < 20 ml/uur) niet reageren op vloeistoffen of pressors binnen 4 uur;
10. Bekende longontsteking of osteomyelitis;
11. Polymicrobiële infectie of bacteriëmie door een ander pathogeen dan S. aureus;
12. Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 0,5 x 103/μl) en/of lymfopenie (CD4-lymfocyten < 0,2 x 103/μl);
13. Verwacht wordt dat niet-studieantibiotica nodig zijn die mogelijk effectief kunnen zijn tegen S. aureus;
14. Eerdere behandeling met gentamicine > 1 dag;
15. Gedocumenteerde geschiedenis van significante allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen;
16. Voldoet waarschijnlijk niet aan studieprocedures;
17. Zwanger of borstvoeding. Alle vrouwtjes die zwanger kunnen worden, zullen een zwangerschapstest laten uitvoeren in het plaatselijke laboratorium.
18. Vrouw in de vruchtbare leeftijd en niet bereid om barrièremethoden voor anticonceptie toe te passen (bijv. condooms of diafragma's samen met zaaddodend schuim of gel) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de behandeling met onderzoeksmedicatie