Fas 4 Effekt- och säkerhetsstudie av Cubicin® med och utan kombinationsterapi vid S. Aureus Infective Endokardit (SAIE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke har erhållits;
2. Man eller kvinna ≥18 år;
3. IVDU (som bekräftats av historia av drogmissbruk under de senaste 3 månaderna eller nyligen spårmärken);
4. Definitiv eller möjlig IE enligt de modifierade Duke-kriterierna (se bilaga A); [17];
5. Två blodkulturer positiva för S. aureus erhållna inom 96 timmar före den första dosen av studieläkemedel som erhållits genom ny venpunktion med aseptisk teknik och analyserats på det lokala laboratoriet (se bilaga B).

Exklusions kriterier:

1. Intravaskulärt främmande material på plats vid den tidpunkt då den positiva blodkulturen togs (t.ex. intrakardiella pacemakertrådar, perkutana eller implanterade venkatetrar, vaskulära transplantat), (undantag: vaskulära stentar som har varit på plats i >6 månader eller permanenta pacemakertrådar fäst via epikardiella ledningar är tillåtna);

2. Hög sannolikhet för LIE som indikeras av:

   1. Tidigare diagnos av predisponerande vänsterklaffpatologi (t.ex. reumatisk hjärtsjukdom, bikuspidal aortaklaff); eller
   2. Fynd på screeningundersökning av vänstersidig klaffpatologi (t.ex. diastoliskt blåsljud av aortainsufficiens); eller
   3. Fynd vid screeningundersökning av större systemiska emboli till viscerala organ (t.ex. cerebral eller mjältinfarkt). Patienter kan inkluderas om deras enda fynd överensstämmer med mikrovaskulära fenomen på grund av immunkomplex (t.ex. splinterblödningar, konjunktivala petekier, Roths prickar, Oslers noder, Janeways lesioner, mikrohematuri).

   Obs: Alla patienter som registrerats i studien och som senare visar sig ha LIE kan fortsätta i studien om utredaren bedömer att de är kliniskt förbättrade.

3. Hjärtklaffprotes;
4. Baslinje kreatininclearance på <30 ml/min (beräknat av Cockcroft-Gaults ekvation med faktisk kroppsvikt);
5. Baseline CPK-värde 5 X övre normalgräns (ULN) i samband med symtom på myalgi eller baseline CPK-värde 10 X ULN utan symtom;
6. Alaninaminotransferas (ALT) >5 X ULN;
7. Aspartataminotransferas (ASAT) >5 X ULN;
8. Döende kliniskt tillstånd (dvs. hög sannolikhet för död inom 3 dagar efter randomisering);
9. Chock eller hypotoni (systoliskt blodtryck på rygg <80 mm Hg) eller oliguri (urinproduktion <20 ml/h) som inte svarar på vätskor eller pressorer inom 4 timmar;
10. Känd lunginflammation eller osteomyelit;
11. Polymikrobiell infektion eller bakteriemi på grund av en annan patogen än S. aureus;
12. Neutropeni (absolut neutrofilantal < 0,5 X 103/μL) och/eller lymfopeni (CD4-lymfocyter <0,2X 103/μL);
13. Förväntas kräva icke-studieantibiotika som kan vara potentiellt effektiva mot S. aureus;
14. Tidigare gentamicinbehandling > 1 dag;
15. Dokumenterad historia av betydande allergi eller intolerans mot någon av studiemedicinerna;
16. Osannolikt att följa studieprocedurer;
17. Gravid eller ammande. Alla kvinnor med fertil ålder kommer att få ett graviditetstest utfört på det lokala laboratoriet.
18. Kvinna i fertil ålder och inte villig att utöva barriärmetoder för preventivmedel (t.ex. kondomer eller diafragma tillsammans med spermiedödande skum eller gel) under behandlingen och i minst 28 dagar efter behandling med studiemedicinering