Étude de phase 4 sur l'efficacité et l'innocuité de Cubicin® avec et sans thérapie combinée dans l'endocardite infectieuse à S. aureus (SAIE)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit a été obtenu ;
2. Homme ou femme ≥18 ans ;
3. UDI (confirmé par des antécédents d'abus de drogues au cours des 3 derniers mois ou des marques récentes de traces d'aiguille );
4. EI certain ou possible selon les critères Duke modifiés (voir l'annexe A); [17] ;
5. Deux hémocultures positives pour S. aureus obtenues dans les 96 heures précédant la première dose du médicament à l'étude acquises par ponction veineuse fraîche en utilisant une technique aseptique et analysées au laboratoire local (voir annexe B).

Critère d'exclusion:

1. Corps étranger intravasculaire en place au moment où l'hémoculture positive a été prélevée (par exemple, fils de stimulateur cardiaque intracardiaque, cathéters veineux percutanés ou implantés, greffons vasculaires) (exception : stents vasculaires en place depuis plus de 6 mois ou fils de stimulateur permanents attachés via des sondes épicardiques sont autorisés) ;

2. Forte probabilité de MENSONGE comme indiqué par :

   1. Diagnostic antérieur d'une pathologie valvulaire gauche prédisposante (par exemple, cardiopathie rhumatismale, valve aortique bicuspide); ou
   2. Résultats de l'examen de dépistage d'une pathologie valvulaire gauche (par exemple, souffle diastolique d'insuffisance aortique) ; ou
   3. Les résultats de l'examen de dépistage des embolies systémiques majeures aux organes viscéraux (par ex. infarctus cérébral ou splénique). Les patients peuvent être inclus si leurs seules observations sont compatibles avec des phénomènes microvasculaires dus à des complexes immuns (par exemple, hémorragies par éclats, pétéchies conjonctivales, taches de Roth, ganglions d'Osler, lésions de Janeway, microhématurie).

   Remarque : Tout patient inscrit à l'étude qui s'avère par la suite avoir un LIE peut être poursuivi dans l'essai s'il est déterminé que son état clinique s'améliore par l'investigateur.

3. Valvule cardiaque prothétique ;
4. Clairance de la créatinine de base < 30 mL/min (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel) ;
5. Valeur initiale de CPK 5 X limite supérieure de la normale (LSN) en conjonction avec des symptômes de myalgie ou valeur initiale de CPK 10 X LSN sans symptômes ;
6. Alanine aminotransférase (ALT) > 5 X LSN ;
7. Aspartate aminotransférase (AST) > 5 X LSN ;
8. État clinique moribond (c.-à-d. forte probabilité de décès dans les 3 jours suivant la randomisation) ;
9. Choc ou hypotension (pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 80 mm Hg) ou oligurie (débit urinaire < 20 mL/h) ne répondant pas aux liquides ou aux vasopresseurs dans les 4 heures ;
10. Pneumonie ou ostéomyélite connue ;
11. Infection polymicrobienne ou bactériémie due à un agent pathogène autre que S. aureus ;
12. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 0,5 X 103/μL) et/ou lymphopénie (lymphocytes CD4 <0,2X 103/μL) ;
13. Prévu pour nécessiter des antibiotiques non étudiés qui pourraient être potentiellement efficaces contre S. aureus ;
14. Traitement antérieur à la gentamicine > 1 jour ;
15. Antécédents documentés d'allergie ou d'intolérance significative à l'un des médicaments à l'étude ;
16. Peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude ;
17. Enceinte ou allaitante. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse effectué au laboratoire local.
18. Femme en âge de procréer et non disposée à pratiquer des méthodes de contraception barrières (par exemple, des préservatifs ou des diaphragmes avec de la mousse ou du gel spermicide) pendant le traitement et pendant au moins 28 jours après le traitement avec le médicament à l'étude